【摘 要】
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目的探讨Tempol通过降低氧化应激,下调肥胖Zucker大鼠肾脏AT1受体的表达及功能。方法选用12周龄的雄性瘦型(体质量260~280 g)及肥胖型(体质量400~420 g)Zucker大鼠各10只,实
【机 构】
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第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆市心血管病研究所,
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目的探讨Tempol通过降低氧化应激,下调肥胖Zucker大鼠肾脏AT1受体的表达及功能。方法选用12周龄的雄性瘦型(体质量260~280 g)及肥胖型(体质量400~420 g)Zucker大鼠各10只,实验分为瘦型对照组、肥胖对照组、瘦型处理组及肥胖处理组。对照组给予正常饮水,处理组给予Tempol(1.0 mmol/L)处理,4周后通过血糖仪测定血糖,ELISA法测定血清胰岛素,血浆生化仪测定甘油三酯及总胆固醇,无创鼠尾侧压仪测定血压,比较4组Zucker大鼠一般生理参数。ELISA法测定4组大鼠血清氧化应激(MDA、SOD)水平变化。通过肾上腺动脉灌注AT1受体阻断剂(坎地沙坦)测定4组大鼠尿钠排泄,在体观察肾脏AT1受体功能。qRT-PCR检测大鼠肾脏AT1的mRNA表达,Western blot法测定大鼠肾脏AT1受体的蛋白表达。结果肥胖Zucker大鼠体质量、肾脏大小、甘油三酯、胆固醇、空腹血糖、胰岛素及血压较瘦型Zucker大鼠均显著升高(P<0.05)。肾上腺动脉灌注坎地沙坦后,肥胖Zucker大鼠的排钠利尿反应性明显强于瘦型大鼠[尿流速:(4.90±0.40)vs(13.30±0.78)μL/min,P<0.05;尿钠排泄率:(0.44±0.07)vs(1.63±0.18)μmol/min,P<0.05],同时AT1受体的mRNA及蛋白表达在肥胖Zucker大鼠肾脏也显著高于瘦型大鼠[mRNA:(0.38±0.11)vs(0.88±0.21),P<0.05;蛋白:(0.85±0.03)vs(1.26±0.05),P<0.05]。通过Tempol处理4周后,可明显改善肥胖Zucker大鼠上述变化,而Tempol对瘦型Zucker大鼠无相应作用。结论 Tempol通过降低氧化应激下调肥胖相关性高血压Zucker大鼠肾脏AT1受体的表达及功能。
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