【摘 要】
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目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导HL-60细胞分化模型中血管内皮生长因子(VEGF)表达调控的分子机制,为白血病的抗血管新生治疗提供新的靶点.方法 Wright-Gimesa染色观察细胞形态,硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验检测HL-60细胞分化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印记(Western blot)分别从mRNA和蛋白水平检测细胞VEGF、信号转导和转录激活因子-3(S
【机 构】
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250062济南,山东省医学科学院基础医学研究所山东省医药卫生肿瘤免疫与中药免疫重点实验室山东省罕见病重点实验室,250062济南,山东省医学科学院基础医学研究所山东省医药卫生肿瘤免疫与中药免疫重点实
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目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导HL-60细胞分化模型中血管内皮生长因子(VEGF)表达调控的分子机制,为白血病的抗血管新生治疗提供新的靶点.方法 Wright-Gimesa染色观察细胞形态,硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验检测HL-60细胞分化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印记(Western blot)分别从mRNA和蛋白水平检测细胞VEGF、信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、c-myc的表达变化.结果 1μmolATRA作用于HL-60细胞96 h后可明显抑制细胞增殖,并出现明显的分化现象,倒置显微镜下可观察到细胞向成熟粒细胞方向分化；NBT阳性率为82.59％(t=-24.157,P＜0.01)；VEGF mRNA表达水平下降(t=7.339,P＜0.05)、STAT3mRNA表达水平下降(t=3.667,P＜0.05)、c-myc mRNA表达水平下降(t=6.858,P＜0.05).VEGF蛋白表达水平下降(t=3.386,P＜0.05)、STAT3蛋白表达水平下降(t=4.074,P＜0.05)、c-myc蛋白表达水平下降(t=3.333,P ＜0.05).结论 在ATRA诱导HL-60细胞分化的模型中VEGF的表达水平随诱导分化的进程而下降,其下调机制可能与STAT3、c-myc具有相关性。
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早期食管癌的诊断对提高食管癌治疗效果和改善患者预后至关重要。窄带成像技术(NBI)作为一种新的食管癌早期诊断技术，使术者能够清晰观察早期食管癌的黏膜及黏膜下血管的改变，已初步显示出了在食管癌早期诊断中良好的应用价值，相比目前常用的普通白光内镜有明显优势。临床上若与Lugol碘染色内镜、放大内镜等诊断方式联合使用，对食管癌的早期诊断价值更大。
叉头盒蛋白A1(FOXA1)基因在人体许多组织如乳腺、肝、胰腺、膀胱、前列腺、结肠、卵巢、肺和食管中表达，其表达与这些器官的发育及这些器官的肿瘤发生密切相关。目前研究发现其在调节细胞增殖、分化、发育及肿瘤形成、上皮间质转化(EMT)等过程中起重要作用，其表达与与ER、PR呈正相关，是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。
在结直肠癌的分子生物学领域，存在一些可以预测疗效和不良反应的标志物，包括乳清酸磷酸核糖基转移酶、P53、胸苷酸合成酶、谷胱甘肽巯基转移酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、二氢嘧啶脱氢酶、尿苷二磷酸-葡萄糖苷酸转移酶等，它们可以为挑选预计有效的患者或是筛选出预计不能耐受不良反应的患者提供帮助，有助于完善结直肠癌的个体化治疗。
脑肿瘤干细胞（BTSC）在肿瘤发生和发展过程中起着关键作用.在脑肿瘤肿瘤干细胞表面存在一群特殊的标志物,可以对干细胞、前体细胞和肿瘤干细胞进行分选.近年来研究比较多的肿瘤标志物有CD133、神经巢蛋白、高迁移率族蛋白组A1、A2B5等,对这些标志物的不断深入研究中取得了一定突破。
血管生成拟态（VM）是一种肿瘤细胞通过自身变形并模拟产生血管样通道而达到自身血液供应的方式.胶质瘤中VM的形成与胶质瘤干细胞关系密切,另外一些分子如微小RNA（miRNA）、上皮细胞激酶（EphA2）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）、凝集素1（Gal1）等在胶质瘤VM形成过程中也发挥重要作用.VM与胶质瘤患
慢性炎症已被证明在肿瘤的发生中有重要作用.在肺癌中,慢性炎症反应中的许多环节和因素,如炎症细胞的增加、促炎症细胞因子的分泌、炎症介质的释放,以及促炎症信号通路转录因子的持续性激活等,已被证明能为肺癌的发生提供微环境,在肺癌的发生中起到重要的促进和辅助作用.另一方面,有实验证明,许多抗炎药物对肺癌的发生则有明显的抑制作用.随着慢性炎症对肺癌发生促进作用的机制的不断揭示,抗炎治疗可能为肺癌的早期发生的
已证实某些大肠癌中胃泌素能高表达并通过其受体介导的信号转导通路促进细胞增殖且抑制凋亡.微小RNA(miRNA)参与大肠癌相关基因表达调控,研究表明miRNA在大肠癌中的调控网络与胃泌素促大肠癌增殖信号通路存在多个交叉点,提示在胃泌素促大肠癌细胞增殖过程中可能存在一类新的胃泌素-miRNA信号通路,有望为大肠癌的诊断和分子靶向治疗寻找到一个新的切入途径。
S100蛋白是一类多基因的钙结合蛋白家族,在多种肿瘤组织中失调表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,作为肿瘤相关生物学标志物,探讨S100蛋白与前列腺癌发生发展的相互关系及作用机制,将为前列腺癌的临床诊断和治疗监测提供重要依据。
Aurora激酶家族为丝/苏氨酸蛋白激酶,在有丝分裂的染色体排列、分离和胞质分裂中起重要作用.Aurora激酶在人类实体瘤和血液肿瘤中过表达,在肿瘤细胞中表达异常会干扰有丝分裂中检控点的功能,可能导致遗传的不稳定和诱发肿瘤的形成。