论文部分内容阅读
【摘要】 目的 分析糖尿病患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)与糖尿病肾病(DN)的相关性及临床意义。方法 将本院120例糖尿病患者按24 h尿微量白蛋白(MAU)分为3组,每组40例,并按不同临床检测方法分别进行分析总结。结果 血清hs-CRP水平与FBG、TC、TG、MAU、高血压呈正相关。与BMI、Scr、FIB等指标的相关性不显著。结论 高敏C反应蛋白与糖尿病肾病发病重要因素之一,随着糖尿病肾病进展,高敏C反应蛋白会水平逐渐随着升高。
【关键词】糖尿病;高敏C反应蛋白;糖尿病肾病
Diabetes,high-sensitivity C-reactive protein in patients with diabetic nephropathy studies
WANG Jing-xue.
Department of Internal Medicine,the people’s hospital of Fan county,Henan 457500,China
【Abstract】 Objective To analyze patients with diabetes high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and diabetic nephropathy(DN) the correlation and clinical significance.Methods 120 cases of diabetes in our hospital by 24 h urinary microalbumin(MAU) were divided into three groups of 40 people,according to the different clinical detection methods separately analyzed and summarized.Results Serum hs-CRP level FBG,TC、TG,MAU,high blood pressure positively correlated.And BMI,Scr,FIB and other indicators of the relevance is not significant.Conclusion The high-sensitivity C-reactive protein and an important factor in pathogenesis of diabetic nephropathy with diabetic nephropathy progress,high-sensitivity C-reactive protein level gradually as the increase will be.
【Key words】Diabetes meuitus; High-sensitivity C-reactive protein; Diabetic nephropathy
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.26
作者單位:457500河南省范县人民医院内科
糖尿病(DM)严重危害人类健康,而糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重慢性微血管并发症,其病因为多种因素综合作用所致,包括遗传及环境因素,目前对于炎性反应因素是否参与糖尿病肾病的形成还不十分清楚[1]。同时,高敏C反应蛋白(CRP)是一种非糖基化聚合蛋白,是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标,是临床上最有意义的炎症标志物。现将我院120例糖尿病及糖尿病肾病患者的高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况进行分析总结如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 120例糖尿病患者均系2型糖尿病(EDM)诊断根据1999年WHO的诊断标准,为本院住院患者,其中男57例,女63例,年龄在26~71岁之间,病程1~15年,均排除患有急慢性感染、肝肾功能不全、心功能不全、原发性肾炎、肾小球疾病、甲亢及其他自身免疫性疾病者,排除使用胰岛素及胰岛素增敏剂者及合并大血管并发症者。
1.2 临床分组 根据24 h尿微量白蛋白(MAU)将120例糖尿病患者分为3组:一组:单纯糖尿病组40例,MAU 24 h<30 mg;二组:早期糖尿病肾病组40例,MAU 24 h 30~300 mg;三组:临床糖尿病肾病组40例,MAU 24 h>300 mg。三组患者对年龄、性别、体质量方面的差异均无统计学意义(P<0.05),不具有可比性。
1.3 检测项目 受检者均详细体格检查,测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及体质指数(BMI)。所有研究对象均禁食12 h,清晨空腹抽静脉血检测空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)等有关生化指标,准确收集尿液,测定24 h尿微量白蛋白(MAU)等生化检测。高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定采用ELISA法测定,批内CV<5%,批间CV<8%。
1.4 方法 将本院120例糖尿病患者按24 h尿微量白蛋白(MAU)分为3组,每组40例,并按上述检测方法分别进行分析对比总结。
1.5 统计方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 11.0软件分析,组间均数比较采用单因素方差分析,组间差异采用t检验,P<0.05认为有统计学差异。
2 结果
2.1 各组糖尿病患者临床检测结果及高敏C反应蛋白检测结果分析,见表1。
表1
临床检测结果及高敏C反应蛋白检测结果(x±s)
一组二组三组
高血压(例)6/4017/4031/40
BMI(kg/m2)24±2.8724±2.9523±3.75
FBG(mmol/L)6.82±0.797.15±0.647.06±0.81
Scr(μmol/L)99.2±7.599.8±7.499.3±8.9
MAU(mg/24 h)17±9163±91468±102
TC(mmol/L)4.71±1.264.69±1.374.9±1.41
TG(mmol/L)1.54±0.421.97±2.051.76±1.38
FIB(mg/dl)338.4±97.5345.7±112.6344.4±117.2
hs-CRP0.67(0.12-3.67)3.26(1.02-7.46)4.91(2.61-7.39)
2.2 血清hs-CRP水平与其他因素的相关性分析 相关分析显示血清hs-CRP水平与FBG(r=0.26,P<0.001)、TC、TG(r=0.33,P<0.001)、MAU、高血压呈正相关。与BMI、Scr、FIB等指标的相关性不显著(P均>0.05)。
3 讨论
CRP是一种经典的急性时相反应蛋白,是机体重要的防御分子。CRP由肝脏产生并分泌,其表达受其他一些炎性反应肉子的调控,少量由炎性反应局部的巨噬细胞产生。CRP作为亚临床系统感染的一个敏感性指标,可通过多种途径导致肾脏损伤:炎性反应可引发机体的氧化应激,使LDL氧化为OX-LDL,后者可直接损伤肾小球内皮细胞,增强单核细胞对血管内皮的粘附及浸润[2];炎性反应还可促进糖化及脂化终末产物修饰血管壁蛋白,引起管壁增厚,弹性下降,促进动脉硬化发生发展通过合成粘附分子及化学趋化物(如单核细胞趋化蛋白-1),促进白细胞合成,释放超氧化物和蛋白水解酶,引起组织损伤。而糖尿病患者血清中hs-CRP水平升高,其可能机制有[3]:体内激素改变:如胰高血糖素是CRP产生的强力刺激因素。胰岛素分泌不足:长期高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6,大量IL-6刺激肝脏生成CRP增加。胰岛素抵抗:胰岛素可促进肝脏白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成,胰岛素抵抗使胰岛素的生理作用降低,从而导致CRP合成增加;另外,胰岛素抵抗时IL-1、TNF-ot等细胞因子的分泌增加和高表达作用也致CRP的增高。CRP正常合成率为1~10 mg/d,急性炎症时每天合成>1 g,循环中CRP半衰期19 h。
同时,CRP是急性时相蛋白中变化最显著、最重要的一种蛋白质,是许多炎症预后的良好预测因子[4]。CRP与肥胖、血管损伤、内皮功能障碍、胰岛素抵抗、炎症、动脉粥样硬化关系密切,是糖尿病肾病发病最強的预测因子。CRP的升高反应了介导炎性反应的细胞因子的存在。本研究显示,糖尿病患者血清hs-CRP水平与FBG、TC、TG、MAU、高血压呈正相关。与BMI、Scr、FIB等指标的相关性不显著。
高血糖激活了多元醇通路,在遗传易感人群中两者共同参与了肾脏早期血流动力学的调节,高血糖和多元醇通路的激活作用的产物导致蛋白的非酶糖化加速等一系列改变,随着肾小球滤过率(GFR)的下降,血清肌醉上升,往往伴随着CRP(炎症水平)的升高[5]。肾脏肾小球内皮细胞、系膜细胞、上皮细胞等细胞上的AGEs受体或配体结合,使肾内产生炎性细胞因子如TNF-a,IL-6等,刺激肝脏产生CRP,并且引起局部炎性反应,直接损害上述细胞或改变肾小球滤过屏障,导致DN。提示炎性反应参与糖尿病的发生和发展,糖尿病患者的糖、脂代谢异常和高胰岛素血症又可加重炎性反应[6]。
糖尿病患者在病程早期既存在高水平的hs-CRP,在一定程度上能够预测其发生糖尿病肾病的风险。
参考文献
[1] 周秀艳,侯振江,邢桂芝.血清C反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系.中国老年学杂志,2007,27(8):729-793.
[2] 何冰,韩萍,吕先科.2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病的关系.中华内分泌代谢杂志,2003,19(4):260-262.
[3] 冯萍,王超,金慧英.2型糖尿病患者血清C反应蛋白与微量蛋白尿的关系.浙江临床医学,2003,5:573-575.
[4] 尤巧英,李成江,朱麒钱,等.超敏C-反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系.医师进修杂志,2005,28(5):24-6.
[5] Fasta A,D’Agostino R,Howard G,et al.Chronic subclinical inflamma.tiom as part of the insulin resistance syndrome.The insulin resistanceatherosclerosis study(IRAs),Circulation,2000,102(1):42-47.
[6] FriedmanA N,H unsicker L G,S slhub J,et al.C linical and nutritional corre lates of Creactive p rotein in type2 diabetic nephmpathy.A theor sclerosis,2004,172(1):121-125.
【关键词】糖尿病;高敏C反应蛋白;糖尿病肾病
Diabetes,high-sensitivity C-reactive protein in patients with diabetic nephropathy studies
WANG Jing-xue.
Department of Internal Medicine,the people’s hospital of Fan county,Henan 457500,China
【Abstract】 Objective To analyze patients with diabetes high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and diabetic nephropathy(DN) the correlation and clinical significance.Methods 120 cases of diabetes in our hospital by 24 h urinary microalbumin(MAU) were divided into three groups of 40 people,according to the different clinical detection methods separately analyzed and summarized.Results Serum hs-CRP level FBG,TC、TG,MAU,high blood pressure positively correlated.And BMI,Scr,FIB and other indicators of the relevance is not significant.Conclusion The high-sensitivity C-reactive protein and an important factor in pathogenesis of diabetic nephropathy with diabetic nephropathy progress,high-sensitivity C-reactive protein level gradually as the increase will be.
【Key words】Diabetes meuitus; High-sensitivity C-reactive protein; Diabetic nephropathy
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.26
作者單位:457500河南省范县人民医院内科
糖尿病(DM)严重危害人类健康,而糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重慢性微血管并发症,其病因为多种因素综合作用所致,包括遗传及环境因素,目前对于炎性反应因素是否参与糖尿病肾病的形成还不十分清楚[1]。同时,高敏C反应蛋白(CRP)是一种非糖基化聚合蛋白,是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标,是临床上最有意义的炎症标志物。现将我院120例糖尿病及糖尿病肾病患者的高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况进行分析总结如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 120例糖尿病患者均系2型糖尿病(EDM)诊断根据1999年WHO的诊断标准,为本院住院患者,其中男57例,女63例,年龄在26~71岁之间,病程1~15年,均排除患有急慢性感染、肝肾功能不全、心功能不全、原发性肾炎、肾小球疾病、甲亢及其他自身免疫性疾病者,排除使用胰岛素及胰岛素增敏剂者及合并大血管并发症者。
1.2 临床分组 根据24 h尿微量白蛋白(MAU)将120例糖尿病患者分为3组:一组:单纯糖尿病组40例,MAU 24 h<30 mg;二组:早期糖尿病肾病组40例,MAU 24 h 30~300 mg;三组:临床糖尿病肾病组40例,MAU 24 h>300 mg。三组患者对年龄、性别、体质量方面的差异均无统计学意义(P<0.05),不具有可比性。
1.3 检测项目 受检者均详细体格检查,测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及体质指数(BMI)。所有研究对象均禁食12 h,清晨空腹抽静脉血检测空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)等有关生化指标,准确收集尿液,测定24 h尿微量白蛋白(MAU)等生化检测。高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定采用ELISA法测定,批内CV<5%,批间CV<8%。
1.4 方法 将本院120例糖尿病患者按24 h尿微量白蛋白(MAU)分为3组,每组40例,并按上述检测方法分别进行分析对比总结。
1.5 统计方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 11.0软件分析,组间均数比较采用单因素方差分析,组间差异采用t检验,P<0.05认为有统计学差异。
2 结果
2.1 各组糖尿病患者临床检测结果及高敏C反应蛋白检测结果分析,见表1。
表1
临床检测结果及高敏C反应蛋白检测结果(x±s)
一组二组三组
高血压(例)6/4017/4031/40
BMI(kg/m2)24±2.8724±2.9523±3.75
FBG(mmol/L)6.82±0.797.15±0.647.06±0.81
Scr(μmol/L)99.2±7.599.8±7.499.3±8.9
MAU(mg/24 h)17±9163±91468±102
TC(mmol/L)4.71±1.264.69±1.374.9±1.41
TG(mmol/L)1.54±0.421.97±2.051.76±1.38
FIB(mg/dl)338.4±97.5345.7±112.6344.4±117.2
hs-CRP0.67(0.12-3.67)3.26(1.02-7.46)4.91(2.61-7.39)
2.2 血清hs-CRP水平与其他因素的相关性分析 相关分析显示血清hs-CRP水平与FBG(r=0.26,P<0.001)、TC、TG(r=0.33,P<0.001)、MAU、高血压呈正相关。与BMI、Scr、FIB等指标的相关性不显著(P均>0.05)。
3 讨论
CRP是一种经典的急性时相反应蛋白,是机体重要的防御分子。CRP由肝脏产生并分泌,其表达受其他一些炎性反应肉子的调控,少量由炎性反应局部的巨噬细胞产生。CRP作为亚临床系统感染的一个敏感性指标,可通过多种途径导致肾脏损伤:炎性反应可引发机体的氧化应激,使LDL氧化为OX-LDL,后者可直接损伤肾小球内皮细胞,增强单核细胞对血管内皮的粘附及浸润[2];炎性反应还可促进糖化及脂化终末产物修饰血管壁蛋白,引起管壁增厚,弹性下降,促进动脉硬化发生发展通过合成粘附分子及化学趋化物(如单核细胞趋化蛋白-1),促进白细胞合成,释放超氧化物和蛋白水解酶,引起组织损伤。而糖尿病患者血清中hs-CRP水平升高,其可能机制有[3]:体内激素改变:如胰高血糖素是CRP产生的强力刺激因素。胰岛素分泌不足:长期高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6,大量IL-6刺激肝脏生成CRP增加。胰岛素抵抗:胰岛素可促进肝脏白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成,胰岛素抵抗使胰岛素的生理作用降低,从而导致CRP合成增加;另外,胰岛素抵抗时IL-1、TNF-ot等细胞因子的分泌增加和高表达作用也致CRP的增高。CRP正常合成率为1~10 mg/d,急性炎症时每天合成>1 g,循环中CRP半衰期19 h。
同时,CRP是急性时相蛋白中变化最显著、最重要的一种蛋白质,是许多炎症预后的良好预测因子[4]。CRP与肥胖、血管损伤、内皮功能障碍、胰岛素抵抗、炎症、动脉粥样硬化关系密切,是糖尿病肾病发病最強的预测因子。CRP的升高反应了介导炎性反应的细胞因子的存在。本研究显示,糖尿病患者血清hs-CRP水平与FBG、TC、TG、MAU、高血压呈正相关。与BMI、Scr、FIB等指标的相关性不显著。
高血糖激活了多元醇通路,在遗传易感人群中两者共同参与了肾脏早期血流动力学的调节,高血糖和多元醇通路的激活作用的产物导致蛋白的非酶糖化加速等一系列改变,随着肾小球滤过率(GFR)的下降,血清肌醉上升,往往伴随着CRP(炎症水平)的升高[5]。肾脏肾小球内皮细胞、系膜细胞、上皮细胞等细胞上的AGEs受体或配体结合,使肾内产生炎性细胞因子如TNF-a,IL-6等,刺激肝脏产生CRP,并且引起局部炎性反应,直接损害上述细胞或改变肾小球滤过屏障,导致DN。提示炎性反应参与糖尿病的发生和发展,糖尿病患者的糖、脂代谢异常和高胰岛素血症又可加重炎性反应[6]。
糖尿病患者在病程早期既存在高水平的hs-CRP,在一定程度上能够预测其发生糖尿病肾病的风险。
参考文献
[1] 周秀艳,侯振江,邢桂芝.血清C反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系.中国老年学杂志,2007,27(8):729-793.
[2] 何冰,韩萍,吕先科.2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病的关系.中华内分泌代谢杂志,2003,19(4):260-262.
[3] 冯萍,王超,金慧英.2型糖尿病患者血清C反应蛋白与微量蛋白尿的关系.浙江临床医学,2003,5:573-575.
[4] 尤巧英,李成江,朱麒钱,等.超敏C-反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系.医师进修杂志,2005,28(5):24-6.
[5] Fasta A,D’Agostino R,Howard G,et al.Chronic subclinical inflamma.tiom as part of the insulin resistance syndrome.The insulin resistanceatherosclerosis study(IRAs),Circulation,2000,102(1):42-47.
[6] FriedmanA N,H unsicker L G,S slhub J,et al.C linical and nutritional corre lates of Creactive p rotein in type2 diabetic nephmpathy.A theor sclerosis,2004,172(1):121-125.