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近年异位妊娠的发病率呈逐年上升趋势,严重危及孕妇生命及生殖健康。随着诊断技术的不断提高,即特异性反射免疫法测血β-hcG和阴道超声TVμS的普及,为异位妊娠未破裂的及早诊断和保守性治疗提供了有利条件,而不孕患者的增加,使越来越多的异位妊娠患者要求保留生育功能。因此合理治疗显得尤为重要。而保守治疗方法各异,本文将甲氨喋呤,米非司酮及中药活血化瘀三联药物在异位妊娠保守治疗的各个方面作回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 一般情况:选择2001年1月至2010年12月收治的异位妊娠病例合药物治疗条件的97名患者,年龄18-36岁,平均28岁。其中有不孕不育史的32例,曾行人工流产术的72例,放置宫内节育器史的35例,有剖腹产史的10例,曾行盆腔手术史5例,有异位妊娠史者6例,有停经史者59例,停经时间33-60天,平均45天。9例无停经史,表现为月经量少,32例表现为不规则阴道流血。
1.2 诊断依据及适应证的选择。(1)有停经史或无停经史有异常出血史,伴有或不伴有腹痛,尿hcG阳性。(2)生命体征稳定,无活动性腹腔内出血。(3)超声显示附件包块≤5cm。2例有心管搏动,直肠子宫陷凹积液≤4.0cm。(4)刮宫后血β-hcG呈持续异常升高,血β-hcG<2000μ/ L。(5)输卵管未发生破裂或流产。(6)无肝肾功能异常及血象异常。(7)无药物治疗的禁忌证。
1.3 治疗方法。
1.3.1 采用MTX20mg肌内注射,每日一次3-5天。也可采用单次MTX肌内注射,剂量50mg/m2。在治疗第4天,第7天观察血β-hcG,如一周后血β-hcG下降<15%,重复给药一次,同时口服米非司酮片25mg,每天2次,共5天。
1.3.2 中药活血化瘀杀胚胎。用西药第3天加服,方剂为丹参、桃仁、三棱、莪术、赤芍,尿hcG(+)时加蜈蚣一条杀胚。
1.4疗效评价:用药后每周测定血β-hcG2次,每周复查阴道B超一次,以此判断治疗效果,用药期限为2-3周。治疗成功标准:血β-hcG降至正常(血β-hcG<5μ/ L )。B超检查异位妊娠包块缩小或消失,子宫直肠陷凹液性暗区消失。治疗失败标准:血β-hcG持续不降或升高,患者出现腹痛或腹痛加剧,异位妊娠包块增大或妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多,最后改手术治疗。
2 結果
2.1 在保守治疗97例患者中,94例成功,3例破裂后手术。
2.2 对有生育要求的54例,恢复正常月经后3-7天行输卵管通畅试验,第三个月行输卵管碘油造影。有52例双侧或一侧输卵管通畅,治愈满一年后有50例宫内妊娠,占92.6%,1例再次异位妊娠发生,占1.8%。
3 讨论
本文治疗97例患者成功94例,成功率96.9%。因此认为使用甲氨喋呤辅以米非司酮及中药活血化瘀治疗异位妊娠是一种行之有效的方法。MTX属叶酸拮抗物,能与二氢叶酸还原酶活性部位结合,从而阻止嘌呤与胸腺嘧啶核苷酸的合成,干扰DMA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂,而滋养细胞对MTX有高度敏感性,从而达到胎盘绒毛变性坏死,胚胎死亡,达到治疗目的[1]。米非司酮是一种受体水平抗孕激素药物,能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[2]。中药有消炎活血化瘀之功效,促使盆腔积液,附件包块吸收。蜈蚣也有杀死胚胎作用。MTX,米非司酮和蜈蚣联合,增强了杀胚作用,使治疗成功率达96.9%。
从三联药物治疗前后的心电图、肝功、肾功、血象、尿分析等发现,对心、肝、肾等影响较小,仅在正常范围内轻微变化。本文中的主要副反应为恶心、呕吐、消化道症状及骨髓抑制白血球减少,经对症治疗和停药后均消失。本文三种药物均不破坏输卵管组织及本身的修复功能,为保留生育功能的患者所需要。
参考文献:
[1] 步仰高、朱贝利. 甲氨喋呤单次肌注与米非司酮联合应用治疗异位妊娠.安徽医科大学学报.2004.39(1):178.
[2] 丰有吉 主编.妇产科学.北京人民卫生出版社.2002.408-409.
1 资料与方法
1.1 一般情况:选择2001年1月至2010年12月收治的异位妊娠病例合药物治疗条件的97名患者,年龄18-36岁,平均28岁。其中有不孕不育史的32例,曾行人工流产术的72例,放置宫内节育器史的35例,有剖腹产史的10例,曾行盆腔手术史5例,有异位妊娠史者6例,有停经史者59例,停经时间33-60天,平均45天。9例无停经史,表现为月经量少,32例表现为不规则阴道流血。
1.2 诊断依据及适应证的选择。(1)有停经史或无停经史有异常出血史,伴有或不伴有腹痛,尿hcG阳性。(2)生命体征稳定,无活动性腹腔内出血。(3)超声显示附件包块≤5cm。2例有心管搏动,直肠子宫陷凹积液≤4.0cm。(4)刮宫后血β-hcG呈持续异常升高,血β-hcG<2000μ/ L。(5)输卵管未发生破裂或流产。(6)无肝肾功能异常及血象异常。(7)无药物治疗的禁忌证。
1.3 治疗方法。
1.3.1 采用MTX20mg肌内注射,每日一次3-5天。也可采用单次MTX肌内注射,剂量50mg/m2。在治疗第4天,第7天观察血β-hcG,如一周后血β-hcG下降<15%,重复给药一次,同时口服米非司酮片25mg,每天2次,共5天。
1.3.2 中药活血化瘀杀胚胎。用西药第3天加服,方剂为丹参、桃仁、三棱、莪术、赤芍,尿hcG(+)时加蜈蚣一条杀胚。
1.4疗效评价:用药后每周测定血β-hcG2次,每周复查阴道B超一次,以此判断治疗效果,用药期限为2-3周。治疗成功标准:血β-hcG降至正常(血β-hcG<5μ/ L )。B超检查异位妊娠包块缩小或消失,子宫直肠陷凹液性暗区消失。治疗失败标准:血β-hcG持续不降或升高,患者出现腹痛或腹痛加剧,异位妊娠包块增大或妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多,最后改手术治疗。
2 結果
2.1 在保守治疗97例患者中,94例成功,3例破裂后手术。
2.2 对有生育要求的54例,恢复正常月经后3-7天行输卵管通畅试验,第三个月行输卵管碘油造影。有52例双侧或一侧输卵管通畅,治愈满一年后有50例宫内妊娠,占92.6%,1例再次异位妊娠发生,占1.8%。
3 讨论
本文治疗97例患者成功94例,成功率96.9%。因此认为使用甲氨喋呤辅以米非司酮及中药活血化瘀治疗异位妊娠是一种行之有效的方法。MTX属叶酸拮抗物,能与二氢叶酸还原酶活性部位结合,从而阻止嘌呤与胸腺嘧啶核苷酸的合成,干扰DMA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂,而滋养细胞对MTX有高度敏感性,从而达到胎盘绒毛变性坏死,胚胎死亡,达到治疗目的[1]。米非司酮是一种受体水平抗孕激素药物,能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[2]。中药有消炎活血化瘀之功效,促使盆腔积液,附件包块吸收。蜈蚣也有杀死胚胎作用。MTX,米非司酮和蜈蚣联合,增强了杀胚作用,使治疗成功率达96.9%。
从三联药物治疗前后的心电图、肝功、肾功、血象、尿分析等发现,对心、肝、肾等影响较小,仅在正常范围内轻微变化。本文中的主要副反应为恶心、呕吐、消化道症状及骨髓抑制白血球减少,经对症治疗和停药后均消失。本文三种药物均不破坏输卵管组织及本身的修复功能,为保留生育功能的患者所需要。
参考文献:
[1] 步仰高、朱贝利. 甲氨喋呤单次肌注与米非司酮联合应用治疗异位妊娠.安徽医科大学学报.2004.39(1):178.
[2] 丰有吉 主编.妇产科学.北京人民卫生出版社.2002.408-409.