【摘 要】
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目的 探讨miR-1275靶向胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)对鼻咽癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制.方法 通过在线生物信息学软件预测miR-1275和IGF-1R的靶向关系,采用双荧光素
【机 构】
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广东医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科,广东湛江524000;深圳市中西医结合医院耳鼻咽喉科,广东深圳518104
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目的 探讨miR-1275靶向胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)对鼻咽癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制.方法 通过在线生物信息学软件预测miR-1275和IGF-1R的靶向关系,采用双荧光素酶报告基因实验进行验证.Western blot检测转染miR-1275模拟物(mimics)或抑制物(inhitior)后的鼻咽癌HONE-1细胞IGF-1R表达.MTT法、流式细胞术及Western blot检测miR-1275/IGF-1R分子轴对HONE-1细胞增殖、凋亡及蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、细胞增殖核抗原(PCNA)和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)表达的影响.结果 HONE-1细胞转染miR-1275 mimics后,miR-1275表达明显升高,细胞增殖活力明显降低,凋亡率明显升高,p-AKT和PCNA表达明显降低,cleaved caspase3表达明显升高(P＜0.05).miR-1275可靶向作用于IGF-1R并下调其表达.抑制IGF-1R表达可明显降低HONE-1细胞增殖活力,促进细胞凋亡,下调p-AKT和PCNA,上调cleaved caspase3表达(P＜0.05).抑制miR-1275和IGF-1R表达可逆转IGF-1R对细胞增殖、凋亡及p-AKT、PCNA和cleaved caspase3表达的影响.结论 过表达miR-1275可抑制鼻咽癌HONE-1细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制AKT信号途径.IGF-1R是miR-1275的靶基因,miR-1275可靶向IGF-1R并调控AKT信号途径影响鼻咽癌细胞增殖和凋亡,miR-1275/IGF-1R分子轴可能成为鼻咽癌治疗的重要靶点..
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