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目的探讨柚皮素对心脏骤停-心肺复苏大鼠心功能的保护作用及对PI3K/Akt/Sirt1信号通路的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分成假手术组、常规复苏组和柚皮素干预组各10只。常规复苏组和柚皮素干预组大鼠均采用心室颤动法建立心脏骤停-心肺复苏模型,常规复苏组行心肺复苏+肾上腺素(0.02 mg/kg)干预,柚皮素干预组实施心肺复苏+肾上腺素(0.02 mg/kg)+柚皮素(50 mg/kg)干预,假手术组不进行以上操作。监测3组建模前及建模后2 h心电和血流动力学变化,采用ELISA法检测大鼠血清心肌肌钙蛋白T、B型脑钠肽表达水平;采用HE染色检测3组大鼠心肌组织病理学变化;采用Western blot法检测3组大鼠心肌组织Sirt1、过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1α, PGC-1α)及磷酸化蛋白激酶B(phosphorylation protein kinase B, P-Akt)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,常规复苏组、柚皮素干预组大鼠心肺复苏2 h后心肌病理学损伤明显,常规复苏组较柚皮素干预组更严重,常规复苏组、柚皮素干预组心率、平均动脉压、左心室收缩压较假手术组明显降低,左心室舒张末期压力较假手术组明显升高(P<0.05);复苏后2 h,常规复苏组血清心肌肌钙蛋白T[(261.3±12.5)ng/L]、B型脑钠肽水平[(168.7±12.7)ng/L]均高于柚皮素干预组[(160.5±14.7)ng/L、(120.9±14.5) ng/L]和假手术组[(24.7±4.8)ng/L、(76.8±9.8)ng/L](P<0.05),柚皮素干预组高于假手术组(P<0.05);常规复苏组大鼠心肌组织Sirt1(0.32±0.09)、PGC-1α(0.21±0.05)、P-Akt(0.11±0.02)蛋白相对表达量低于柚皮素干预组(0.65±0.11、0.44±0.03、0.26±0.04)和假手术组(0.82±0.07、0.63±0.07、0.34±0.08)(P<0.05),柚皮素干预组低于假手术组(P<0.05)。结论柚皮素对心脏骤停-心肺复苏大鼠心功能具有较好保护作用,可上调Sirt1、PGC-1α及P-Akt蛋白表达,抑制心脏骤停大鼠PI3K/Akt/Sirt1信号通路介导的心肌损伤和心脏衰竭。