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目的:建立抗癫(癎)药(AED)耐药性大鼠模型,并观察其P-糖蛋白(P-gp)的表达.方法:首先应用氯化锂-匹罗卡品诱导癫(癎)鼠模型,然后在此基础上进一步用苯妥英钠药物筛选的方法获得AED的耐药性大鼠模型.通过RT-PCR、蛋白印迹法(Western Blot)和免疫组化等方法研究P-gp在该动物模型脑内不同部位的表达.结果:应用氯化锂-匹罗卡品诱导的癫(癎)鼠模型进行药物筛选的方法成功获得了AED耐药性癫(癎)动物模型,并经临床评分和脑电图证实.耐药性癫痫(癎)模型大鼠海马、小脑及大脑皮层的P-gp表达水平均显著高于非耐药性癫(癎)大鼠及正常对照大鼠.结论:对氯化锂-匹罗卡品诱导的鼠模型进行药物筛选的方法可建立AED耐药性癫(癎)动物模型；P-gp 在AED耐药性癫(癎)大鼠脑内表达水平显著升高.