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目的
探讨生长分化因子11(GDF11)对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响及机制。
方法将20只8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组(n＝10)，分别给予6周GDF11重组蛋白(0.3 mg·kg－1·day－1)或等量磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射，选取10只8周龄db/m小鼠作为正常对照组，用等量PBS干预6周，定期检测各组血糖、体重及摄食量。实验前后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定胰岛素释放水平，干预6周后，检测血清中HbA1C及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平；检测血清及胰腺内胰岛素、胰升糖素水平；RT-PCR分析胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6.1、Insulin2基因转录水平；Western印迹法检测胰岛Smad2、P-Smad2表达水平。
结果与DM组相比，GDF11组空腹血糖、HbA1C及血脂水平显著降低。而且，GDF11干预后显著改善小鼠糖耐量水平，增加糖负荷前后的胰岛素释放，升高血清及胰腺内胰岛素含量，降低血清中胰升糖素水平。实时荧光定量PCR发现GDF11组胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6.1、Insulin2基因表达上调。免疫印迹法发现GDF11干预后胰岛P-Smad2水平升高。
结论GDF11可能通过改善脂代谢，减少胰升糖素的释放，上调β细胞重要转录因子的表达，来保护β细胞功能，促进胰岛素的合成及分泌，延缓糖尿病进展。这种保护作用可能与激活胰岛Smad2信号通路有关。