长期高强度间歇训练加重自发性高血压大鼠心肌纤维化

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目的:探讨中等强度持续训练(MICT)和高强度间歇训练(HIIT)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌胶原代谢的影响及机制.方法:45只雄性SHR随机分为安静对照组(SHR-UT)、中等强度持续运动组(SHR-MT)和HIIT组(SHR-HT),同时将15只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压组(WKY).WKY和SHR-UT组大鼠保持安静状态,SHR-MT和SHR-HT组分别进行18周MICT或HIIT.末次实验后48 h利用超声心动图检测心脏结构与功能,Masson和HE染色进行组织病理学观察并分别获取心脏胶原容积分数(CVF)和心肌细胞横截面积(CSA),比色法测定心肌Ⅰ型胶原(ColⅠ)含量,RT-PCR法检测心肌胚胎基因[心钠素(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)]mRNA表达量,Western blot法检测心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)(包括64 kDa MMP-2和72 kDa MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达量.结果:与WKY组比较,SHR-UT组大鼠发生病理性心脏肥大(向心性),心肌细胞CSA、CVF和ColⅠ含量增加(P<0.05),心功能下降(P<0.05),ANP和β-MHC mRNA以及TGF-β1、CTGF和α-SMA蛋白表达量上调(P<0.05),64 kDa MMP-2/TIMP-2比值下降(P0.05),CVF和Col-I含量下降(P<0.05),心功能升高(P<0.05),ANP和β-MHC mRNA以及TGF-β1、CTGF和α-SMA蛋白表达下调(P<0.05),64 kDa MMP-2/TIMP-2比值增加(P<0.05);SHR-HT组发生病理性心脏肥大(离心性),心肌细胞CSA无显著性变化,CVF和Col-I含量升高,心功能下降,ANP和β-MHC mRNA表达量上调(P0.05),64 kDa MMP-2/TIMP-2比值下降(P0.05).结论:18周MICT通过降低胶原合成并促进其降解以及抑制成纤维细胞向成肌纤维细胞分化而改善心肌胶原过度沉积,进而延缓心脏重塑和心衰进程;HIIT则通过抑制胶原降解(但对胶原合成无显著影响)加重心肌纤维化(反应性心肌纤维化),继而加速SHR心脏重塑和心衰进程.长期运动训练对高血压的心脏健康效应具有训练强度依赖性.
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