【摘 要】
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目的 探讨通过低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1预先抑制该基因表达对肠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)致急性肺损伤的影响. 方法 6周~8周龄健康雄性C57BL/6小鼠36只,采用随机数字表法随机分为3组(每组12只):假手术组(S组)、I/R组和I/R+YC-1预处理组(YC-1组).YC-1组
【机 构】
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200011,上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科,200011,上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科,200011,上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科
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目的 探讨通过低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1预先抑制该基因表达对肠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)致急性肺损伤的影响. 方法 6周~8周龄健康雄性C57BL/6小鼠36只,采用随机数字表法随机分为3组(每组12只):假手术组(S组)、I/R组和I/R+YC-1预处理组(YC-1组).YC-1组于术前10 min腹腔注入YC-1(1 mg/kg),采用夹闭C57BL/6小鼠肠系膜前动脉45 min后再灌注6h的方法造成肠I/R损伤模型,取小鼠肺标本称重后计算肺湿干重比,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后观察肺组织病理学改变,分光光度法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、酶联免疫吸附测定法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素(interleukin,IL)-1β表达,反转录-PCR法检测HIF-1α、Toll样受体4(toll-1 ike receptor4,TLR4)mRNA的表达. 结果 与I/R组比较,预先抑制HIF-1α表达使肺实质水肿及中性粒细胞浸润聚集减少,肺组织病理学损伤减轻,肺湿干重比显著降低(P<0.01),MPO活性下调[(1.88±0.82) U/g],TNF-α[(187±20) ng/L)]、IL-1β[(536±54) ng/L)]、HIF-1α、TLR4 mRNA的表达水平下降(P<0.05).结论 YC-1预处理可使肺组织TLR4 mRNA表达下调,抑制肠I/R肺组织中促炎细胞因子的释放,明显减轻小鼠肠I/R后急性肺损伤。
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