【摘要】 目的 观察甘精胰岛素(IG)联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病(T2DM)的降糖效果及对β细胞功能的影响。方法 将90例口服药联合治疗空腹血糖(FPG)控制不佳的老年T2DM患者,随机分为甘精胰岛素(IG)联合阿卡波糖组和中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)组。治疗12周后比较两组治疗前后FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽及餐后2 h C肽水平。并对两组低血糖发生率进行比较。结果 治疗12周后两组FPG、2 h PG、HbA1c均下降,IG联合阿卡波糖组低血糖发生较NPH组少,治疗后C肽升高显著,与NPH组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 甘精胰岛素联合阿卡波糖能较好地控制老年2型糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白,且低血糖发生率较低,与NPH比较,安全性更高。
　　【关键词】2型糖尿病;甘精胰岛素;胰岛β细胞功能
　　
　　Effectiveness of Acarbose combined with Glargine in blood glucose and function of Beta Cell in eldly Type 2 Diabetes Mellitus
　　
　　【Abstract】 Objective To investigate the effect of insulin glargine(IG)Eon plasma glucose,beta cell functionin eldly type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients.Methods Ninety eldly patients with poor fasting plasma glucose(FPG) control on oral antidiabetic agents with T2DM were randomly divided into two groups:IG combined with Acarbose group,suppliedwith Acarbose before meals and glargine at bedtime,NPH group were supplied NPH before meals and NPH at bedtime.The changes of some clinical indexes[FPG,2 h postprandial blood glucose(2 hPG),HbA1c,C-peptide]in each group were observed before and after treatment.The ratio of hypoglycaemia was compared between two groups.Results The levels of FPG,2 hPG,HbA1c were significantly decreased after treatment in both groups(P<0.05).In the IG combined with Acarbose group,there was a lower accuracy of hypoglycaemia and a significant increase of C peptide after treatment compared with NPH group,with significant differences(P<0.05).Conclusion It is more effective and safer for eldly diabetic patients to use IG combined with Acarbose to decrease BG.Arcabose combined with IG can control high plasma glucose well on elder patients with T2DM and the incidence of hypoglycemia is low.
　　【Key words】Type 2 diabetes mellitus; Glargine; Beta cell function
　　
　　2型糖尿病(T2DM)是一種慢性疾病,其治疗目标是有效地控制血糖水平,保护胰岛β细胞功能,减少β细胞凋亡,同时防治血管并发症。随着世界老龄化步伐的加速,我国老年糖尿病患者人数不断攀升。甘精胰岛素(Glargine,IG)为长效胰岛素类似物[1],对β细胞有保护作用,能预防和延缓老年糖尿病患者并发症的发生和发展,减少低血糖事件的发生,使血糖安全达标。本文观察IG联合阿卡波糖治疗老年T2DM的疗效、安全性及对β细胞功能的影响,并与使用预混人胰岛素(NPH)进行对比,为临床日益增多的老年T2DM患者提供更理想的治疗方案,现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 90例患者为2008年6月至2009年10月在本院住院治疗空腹血糖(FPG)控制不佳的老年T2DM患者。符合WHO1999年2型糖尿病诊断标准。年龄≥60岁。其中男43例,女47例。年龄(69.3±2.1)岁。糖尿病病史4~17年,平均(8.3±3.7)年。所有患者既往未使用胰岛素,使用口服降糖药>3个月而血糖控制欠佳,FPG均>13.9 mmol/L。排除标准:①糖尿病酮症酸中毒;②有心衰或不稳定型心绞痛,和/或近1年内发生过心肌梗死;③继发糖尿病;④严重肝肾功能不全者;⑤妊娠、哺乳妇女;⑥合并泌尿系、呼吸道等中度及以上感染;⑦有高血压及心脑肾并发症者。将患者随机分为IG联合阿卡波糖组和中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)组,每组45例。IG联合阿卡波糖组男22例,女23例,年龄65~78岁,平均(73.9±5.3)岁;NPH组男25例,女20例,年龄63~84岁,平均(75.4±6.9)岁。两组患者的基线资料包括年龄、糖尿病病程、体质指数(BMI)、治疗前FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,经比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性(表1)。
　　
　　表1
　　
　　两组一般情况比较(x±s)
　　
　　组别例数年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)
　　IG联合阿卡波糖组4573.9±5.38.3±2.125.9±5.215.0±3.119.4±3.19.9±0.2
　　NPH组4575.4±6.97.9±1.626.4±4.114.8±2.718.9±4.09.8±0.7
　　t值1.1571.0160.5070.3260.6630.921
　　P值0.2510.3120.6140.7450.5090.359
　　
　　DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.46
　　作者单位:830021乌鲁木齐,自治区人民医院米东分院
　　
　　1.2 方法 对入选90例患者进行糖尿病知识宣教。所有患者停用原来治疗药物。IG联合阿卡波糖组每晚21时皮下注射一次甘精胰岛素(来得时,法国赛诺非-安万特公司),起始剂量为0.2 U/(kg•d),每2~3 d增加2~4 U或根据患者血糖监测(每日采用德国罗氏血糖仪测末梢血糖7次,包括三餐前、三餐后2 h、凌晨3:00)结果调整剂量,待FPG≤7.0 mmoL/L,维持IG量。如FPG≤3.9 mmoL/L,将IG减量。加三餐时各嚼服25~50 mg阿卡波糖(商品名:拜唐苹),每2~3 d调整一次,如无腹部不适症状可逐渐加量,剂量<300 mg/d。NPH组早、晚餐前30 min 注射诺和灵30R(丹麦诺和诺德制药公司),根据早、午2 h PG调整早餐前用量,晚餐2 h PG和次日FPG调整晚餐前用量,2~4 U/次,1~2 d调整一次。两组血糖控制目标为FPG<7.0 mmol/L,2 h PG<10.0 mmol/L。当血糖<3.9 mmol/L,无论有无临床症状均视为低血糖。共连续用药12周,12周后结束观察。
　　1.3 监测指标及方法 所有患者均在研究开始前及治疗12周后检测FPG、2 hPG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 h C肽。C肽采用放射免疫法测定。HbA1c采用免疫比浊法测定。
　　1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,各组治疗前后组间和组内指标比较采用t检验和单因素方差分析,率的比较采用χ²检验,检验水准P=0.05。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c及胰岛素用量比较两组治疗12周后FPG、2 hPG、HbA1c明显下降,较治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。IG联合阿卡波糖组平均胰岛素用量[(19.3±4.1)U/d]低于NPH组[(27.5±0.6)U/d],经比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　
　　表2
　　
　　两组治疗前、后FPG、2 hPG、HbA1c及胰岛素用量比较(x±s)
　　
　　组别时间FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)胰岛素用量(U)
　　IG联合阿卡波糖组治疗前15.0±3.119.4±3.19.9±0.219.3±4.1▲
　　治疗后6.6±0.9※7.9±0.7※7.2±0.6※
　　NPH组治疗前14.8±2.718.9±4.09.8±0.727.5±0.6
　　治疗后6.9±0.7※8.1±0.9※7.3±0.1※
　　注:与治疗前比较,※P<0.05;与NPH组比较,▲P<0.05
　　
　　2.2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能变化 两组患者治疗12周后患者空腹C肽和餐后2 h C肽均较治疗前明显升高(P<0.05),且IG联合阿卡波糖组患者空腹C肽和餐后2 h C肽水平高于NPH组,差异有统计学意义(P<0.05)见表3。
　　
　　表3
　　
　　兩组治疗前后空腹C肽、餐后2 h C肽比较(x±s,nmol/L)
　　
　　组别
　　空腹C肽餐后2 h C肽
　　
　　治疗前治疗后治疗前治疗后
　　
　　IG联合阿卡波糖组0.56±0.050.89±0.09※▲3.59±0.714.21±0.84※▲
　　NPH组0.57±0.070.59±0.053.49±0.613.56±0.31
　　注:与治疗前比较,※P<0.05;与NPH组比较,▲P<0.05
　　
　　2.3 两组低血糖发生率比较 治疗过程中IG联合阿卡波糖组低血糖发生率为4.44%(2/45),NPH组低血糖发生率为24.44%(11/45)。IG联合阿卡波糖组低血糖发生率明显低于NPH组,差异有统计学意义(χ²=16.611,P=0.000)。
　　3 讨论
　　治疗糖尿病的主要目标是预防急慢性并发症发生,提高生活质量,避免或减少相关并发症导致的死亡率。研究发现,严格控制血糖是实现这一目标的重要手段。老年2型糖尿病患者因为基础疾病多、糖尿病病程较长,容易出现血糖控制不佳或发生低血糖危险。目前临床常用NPH作为基础胰岛素皮下注射来改善血糖控制,但NPH注射后4~6 h 达作用高峰,睡前注射NPH存在夜间发生低血糖的危险。IG是人工合成的长效胰岛素类似物,作用持续24 h,其在酸性环境下为澄清溶液,注射皮下后在机体的中性环境下形成颗粒,并缓慢由六聚体分解为二聚体、单聚体吸收,作用时间长而没有明显的峰值[2]。IG能较好地模拟基础胰岛素分泌,有利于控制空腹及餐间的血糖。同时IG能使血糖平稳下降,低血糖发生率低。本研究显示,IG联合阿卡波糖组低血糖发生率明显低于NPH组,进一步证实了该结论。
　　阿卡波糖为葡萄糖苷酶抑制剂,通过延缓或减慢碳水化合物在肠道吸收,控制餐后血糖。特别在以碳水化合物摄入为主的中国,该药已被作为治疗糖尿病的一线药物[3]。短期联合应用IG及阿卡波糖既能使空腹血糖达标又能有效控制餐后血糖,使两者优势互补,使总体血糖下降。本研究结果显示,IG与阿卡波糖联合应用12周治疗老年2型糖尿病患者,均可以进一步降低FPG和2 hPG、HbA1c,IG联合阿卡波糖组较NPH组血糖下降更理想。
　　测定C肽水平可以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛β细胞的储备能力。本文通过比较IG联合阿卡波糖和NPH治疗老年2型糖尿病12周前后血清C肽水平改变提示:NPH组治疗前后空腹和餐后C肽无明显改善,而IG联合阿卡波糖治疗后空腹和餐后2 hC肽水平均明显升高,提示治疗后β细胞功能有显著改善。
　　IG联合阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效显著,低血糖发生率低,安全性好。且IG仅需每日睡前皮下注射一次,阿卡波糖为口服降糖药,三餐时同饭服用。本治疗方案操作方便,患者的依从性好。另外,从卫生经济学角度来看,IG相对胰岛素泵便宜,能减少餐时胰岛素用量、注射针头用量等费用,值得推广。
　　参考文献
　　[1] 赵敬敏.甘精胰岛素联合那格列奈治疗老年2型糖尿病分析.中国现代医药杂志,2008,(10)7:82-83.
　　[2] 刘仕群,曾文谊,符霞军.短期甘精胰岛素联合瑞格列奈门诊治疗初诊2型糖尿病的疗效观察.中药材,2008,31(7):1110-1112.
　　[3] 李乃适,李文慧,李玉秀.甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗高龄2型糖尿病.中国医刊,2008,43(1):55-56.