MiR-377介导Syk对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响

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目的研究微小RNA-377(miR-377)介导脾酪氨酸激酶(Syk)对基因敲除小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的影响。方法将实验对象分为对照组(ApoE-/-小鼠)、miR-377组(注入miR-377的ApoE-/-小鼠)、Syk组(注入Syk的ApoE-/-小鼠)和Syk+miR-377组(注入miR-377和Syk的ApoE-/-小鼠)。通过制备miR-377和Syk质粒注入到ApoE-/-小鼠,通过qPCR和Western blot检测ApoE-/-小鼠Syk mRNA和蛋白的表达,检测炎症因子和脂质、氧化物歧化酶的水平。通过HE染色和油红O染色检测miR-377对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块和表面积的影响。结果 MiR-377组的Syk mRNA相对表达明显低于对照组,miR-377组的Syk 蛋白水平表达明显低于对照组。Syk组TNF-α水平明显低于对照组和miR-377组。miR-377组的1L-6水平明显高于对照组,Syk组和miR377+Syk组显著低于对照组。miR-377组的1L-1β水平明显低于对照组。miR-377组的TC水平明显低于对照组,Syk组的1L-1β水平显著高于对照组和miR-377组。miR-377组的LDL水平明显低于对照组,miR-377组的HDL水平明显低于对照组,Syk组的HDL水平明显高于对照组和miR-377组。miR-377组SOD的水平明显高于对照组。 对照组、Syk组有明显的主动脉斑块,经过miR-377处理过的miR-377组和MiR377+Syk组未见明显的主动脉斑块。miR-377处理的ApoE-/-小鼠,动脉粥样硬化斑块面积显著减少。syk处理的ApoE -/-小鼠斑块面积增加。对照组的硬化斑块面积/总面积之比为25.63%,miR-377组中为7.81%,Syk组为35.19%,Syk+miR-377组为9.73%。结论 Syk基因的过表达会导致动脉粥样硬化细胞脂质的积累和氧化应激的增加,miR-377能够通过抑制Syk基因的表达来调控动脉粥样硬化的发展。
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