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目的 探讨高脂饮食对法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响.方法 正常饮食(normal diet,ND)组:C57BL/6(wild type,WT)小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予辐照灭菌维持饲料喂养12周.高脂饮食(high fat diet,HFD)组:C57BL/6小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予45％高脂饲料喂养12周.小鼠处死后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoproteincholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)指标;RT-PCR检测肝脏炎症因子TNF-α、TLR4和FXR下游基因小分子异源二聚体(small heterodimer partner,SHP)、胆固醇7 α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的相对表达量;HE染色观察肝脏脂肪变性情况.结果 高脂饮食喂养条件下,C57BL/6小鼠和FXR-/-小鼠体质量变化无差异,但相比C57BL/6小鼠,FXR-/-小鼠表现出更为严重糖耐量受损(P＜0.叭)、脂质代谢紊乱(P＜0.01)、血清胆汁酸增高(P＜0.01)、肝脏炎症(P＜0.01)和肝脏脂肪变性.结论 FXR的缺失引起小鼠糖脂代谢紊乱、胆汁酸代谢异常、肝脏脂肪变性,但这种改变需要高脂饮食的诱导.