过氧化物酶增殖体激活受体β激动剂对急性肺损伤NF-κB信号通路的影响

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目的:研究过氧化物酶增殖体激活受体β(PPARβ)的激动剂对失血性休克诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织NF-κB信号通路产生的影响。方法:复制失血性休克大鼠ALI模型,按完全随机原则将18只SD大鼠分为正常对照组(对照组)、失血性休克致ALI模型组(模型组)和PPARβ激动剂给药组(实验组)3组,每组6只大鼠。对照组不做任何处理;模型组先给大鼠静脉注射10%DMSO 3ml/kg,再复制失血性休克致ALI模型;实验组先给大鼠静脉注射PPARβ激动剂3ml/kg,再复制失血性休克致ALI模型。观察记录3组大鼠一般情况,观察动脉血气、肺湿/干(W/D)比值、肺组织病理改变,ELISA方法检测肺组织匀浆上清中IL-1和IL-10浓度水平,并使用Western blot方法检测肺组织NF-κB p65蛋白水平变化。结果:复制模型后1、2h,实验组大鼠PaO2高于模型组(P<0.05)。实验组和模型组大鼠W/D比值明显高于对照组(P<0.01),且实验组大鼠W/D比值明显低于模型组(P<0.01)。苏木精-伊红染色显示,对照组大鼠肺泡结构清晰,未见明显炎性细胞浸润和渗出;模型组大鼠肺泡腔内有大量炎性细胞浸润,可见微血栓及透明膜形成;实验组大鼠肺泡腔内有少量炎性细胞浸润,可见少量微血栓及透明膜形成。实验组和模型组大鼠肺组织匀浆中IL-1浓度水平均高于对照组(P<0.05),且实验组大鼠肺组织IL-1浓度水平低于模型组(P<0.05)。实验组大鼠肺组织匀浆中IL-10浓度水平高于对照组和模型组(P<0.05)。Western blot检测结果显示,模型组NF-κB p65蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05),实验组NF-κB p65蛋白相对表达量低于模型组和对照组(P<0.05)。结论:PPARβ激动剂能明显抑制ALI后NF-κB的表达,抑制炎性反应,可能对ALI具有治疗价值。
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