二代测序技术检测肺癌相关基因突变状态临床病理意义

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目的肺癌的靶向治疗前需检测相应驱动基因和耐药基因的突变情况。二代测序技术可以单次高通量检测多个基因状态,辅助临床诊疗。本研究探讨二代测序技术检测肺癌相关基因突变状况,并初步分析其突变的临床病理意义。方法回顾性分析解放军总医院2017-06-01-2017-10-30行手术切除及活检的肿瘤组织>20%的肺癌标本123例。采用Ion Torrent二代测序平台分别检测34个基因共586个突变位点,检测结果对照相应的基因数据库分析。结果123例肺癌样本TP53的突变率是93.50%(115/123),EGFR的突变率是43.09%(53/123),KRAS是13.01%(16/123),STK11是8.13%(10/123),ERBB2、BRAF均为6.50%(8/123),CTNNB1是5.69%(7/123),MET是3.25%(4/123),PTEN、MAP2K1均为2.44%(3/123),SMAD4、PIK3CA和IDH1均为1.63%(2/123)。ALK是4.07%(5/123),RET是3.25%(4/123),ROS1是0.81%(1/123)。≥61岁患者的TP53突变率明显高于<61岁,χ~2=3.992,P=0.046。EGFR基因在年龄<61岁(χ~2=6.534,P=0.011)、不吸烟(χ~2=10.559,P=0.001)的患者中突变率明显升高。女性患者的ERBB2突变率高于男性,χ~2=5.081,P=0.024。BRAF基因突变率在分化程度较低的患者中较高,χ~2=8.261,P=0.016。STK11基因突变在年龄≥61岁(χ~2=4.516,P=0.034)、分化程度较低(χ~2=7.465,P=0.006)的患者中突变率较高。检测到的基因突变主要发生在腺泡为主的组织类型,同时查见多个基因突变共存的病例。52.94%(18/34)的被检测基因有特定的靶向药物,47.06%(16/34)的检测基因有尚处于临床实验阶段的靶向药物。结论采用Ion Torrent二代测序平台可以用于临床观察肺癌基因突变谱的改变,对后期选择针对这些基因的靶向治疗具有广阔的应用前景。
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