GSK656与克拉霉素、阿奇霉素体外协同抗脓肿分枝杆菌的活性研究

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目的 评价3-氨甲基-4-卤代苯并恶唑类化合物GSK656与大环内酯类药物克拉霉素、阿奇霉素联合用药对脓肿分枝杆菌的体外抗菌活性.方法 收集2016-2018年期间首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的非结核分枝杆菌共80株,包括脓肿分枝杆菌30株,堪萨斯分枝杆菌7株,胞内分枝杆菌37株,鸟分枝杆菌5株和偶发分枝杆菌1株;将30株脓肿分枝杆菌纳入本研究.用微孔阿尔玛蓝检测法(MABA法)测定GSK656、克拉霉素和阿奇霉素对脓肿分枝杆菌的体外最低抑菌浓度(MIC),并采用棋盘稀释法检测GSK656分别与克拉霉素、阿奇霉素联合用药时的体外抗菌作用.结果 克拉霉素对脓肿分枝杆菌的MIC为0.031~16 mg/L,其耐药率为10.0%(3/30).阿奇霉素对脓肿分枝杆菌的MIC为0.125?64 mg/L,其耐药率为30.0%(9/30).GSK656对脓肿分枝杆菌分离株的MIC50和MIC90分别为0.25 mg/L和2 mg/L.在GSK656-克拉霉素联合中,6株(20.0%,6/30)表现为协同作用,23株(76.7%,23/30)为无关,1株(3.3%,1/30)为拮抗;在GSK656-阿奇霉素联合中,3株(10.0%,3/30)为协同,18株(60.0%,18/30)为无关,9株(30.0%,9/30)为拮抗,GSK656联合克拉霉素组与GSK656联合阿奇霉素组的联合效应差异有统计学意义(x2 =8.010,P=0.018).结论 GSK656具有良好的体外抗脓肿分枝杆菌的活性.GSK656联合克拉霉素组与GSK656联合阿奇霉素组的联合效应有差异,其中拮抗效应在GSK656与阿奇霉素联合用药时更多见.
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