本研究通过开展马兜铃酸I（aristolochic acid I，AAI）致急性肾损伤的转录组学分析，以探讨AAI肾毒性的分子机制。雄性C57BL/6小鼠15只，随机分为正常组（n=6）和模型组（n=9）。模型组小鼠腹腔注射AAI 20 mg/kg，每天1次，连续5天，第6天处死。检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，苏木精-伊红染色（HE）观察肾组织病理变化；两组各随机选取3例肾组织提取RNA进行高通量转录组测序，将两组间差异倍数（fold change，FC）≥2.0且P值＜0.01定义为差异基因，筛选正常肾与模型肾组织差异基因，应用GO、KEGG数据库进行功能分析；并选择两组间差异倍数变化最为明显的前5个基因进行qRT-PCR验证。最终发现与正常组相比，模型组小鼠血清Scr、BUN含量明显升高；HE染色显示，正常肾组织结构正常，肾小球、肾小管、肾间质均未见到明显改变；模型组肾组织结构紊乱，肾小球水肿、固缩，近曲小管上皮细胞脱落。采用高通量转录组测序，按照筛选条件最终获得差异基因共计4 975个，其中上调基因有2 511个，下调基因有2 464个。聚类分析发现差异表达基因中前5位为kap、Spp1、Aldh1a2、Serpine1、Tnc。GO与KEGG富集分析发现，差异基因主要在小分子代谢过程、胞外间质组织、中性粒细胞参与的免疫应答、颗粒腔、细胞质囊泡腔等相关的GO分类中显著富集；在炎症信号通路、过氧化反应、糖代谢等途径中富集明显。qRT-PCR检测提示，模型组kap表达减少，Spp1、Aldh1a2、Serpine1与Tnc表达增加，与转录组结果一致。这表明AAI具有明显的肾毒性，其毒性机制可能与炎症反应、氧化应激、糖代谢等途径相关。