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探讨转录因子E2F1对前列腺癌细胞侵袭能力的影响及相关临床意义。
方法通过前列腺癌临床基因芯片微列阵数据分析E2F1基因表达水平与临床预后指标的关系;构建稳定沉默E2F1表达的前列腺癌PC3细胞株;运用蛋白免疫印迹方法检测转染细胞株中E2F1和相关肿瘤侵袭分子标志物蛋白表达水平;按照空白对照组和sh-E2F1实验组进行细胞侵袭实验和细胞划痕实验,检测两组在单位时间内的细胞迁移数量。
结果E2F1的mRNA表达水平上调与前列腺癌患者术后生化复发率和总体生存率的降低呈正相关(P=0.047,0.035),而且E2F1表达水平与前列腺癌病理分期、Gleason评分和肿瘤转移密切相关(P<0.05);稳定沉默E2F1的前列腺癌PC3细胞构建成功,蛋白免疫印迹结果显示E2F1抑制组的波形蛋白(Vimentin)、CD147、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达量与对照组相比下降,而E-钙黏附蛋白(cadherin)的蛋白表达量上升,差异均有统计学意义(均P<0.05);抑制E2F1表达的前列腺癌细胞与对照组相比,侵袭和迁移功能均明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论E2F1通过多种机制增强前列腺癌细胞的侵袭转移能力,其表达水平与前列腺癌患者的不良预后存在重要关系。