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摘要：从医学的角度来讲，神经胶质瘤是一种特别常见的颅内恶性肿瘤。这样的肿瘤类型有着侵袭性生长的特性，针对这样的病症，传统意义上的治疗方式都十分不理想，例如对于患者进行手术、放疗和化疗等，长期实践下来，都没有收到理想的治疗效果，患者出现2年生存率仅仅只有不到3%。针对这样的情况，本文着重分析和探讨基因治疗神经胶质瘤的现状和展望，希望为相关从业者提供有益的参考和借鉴。
关键词：基因治疗；神经胶质瘤；现状；展望
1基因治疗的现状
基因治疗主要指的是把外源基因导入靶细胞或者组织，这样能够最大程度上纠正基因所存在的一系列缺陷和异常，以切实有效的实现相应的治疗目的。当前，基因治疗神经胶质瘤针对实际应用和分类来看，大致上分为这样几个内容：自杀基因治疗、免疫调节基因治疗、抑癌基因治疗、基于溶瘤病毒的基因治疗、抗血管生成基因治疗等。
1.1自杀基因治疗
这种治疗方法主要是结合差异性很大的前体药物，通过导入与之相对应的基因，有针对性的编码相应的酶，把前体药物转化成有细胞毒性的活性化合物，以此来实现治疗。传统意义上的方案包括两种类型：1型单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV1-TK）/更昔洛韦（GCV）和胞嘧啶脱氧酶（CD）/5氟胞嘧啶（5-FC），他们分别将把GCV和5 FC转化为更昔洛韦三磷酸盐（GCV3-P）和5氟尿嘧啶（5-FU）。Li等研究了HSVl TK的突变体HSVl sr39TK和HSV1-TK对胶质瘤的治疗效果，项目的研究结果和数据，进一步表明HSV1sr39TK针对c6胶质瘤细胞有着更加优良的体内、外疗效。Stedt等为了解决HSVl TK的酶活力低和GCV的疏油性等缺点。番茄胸苷激酶/叠氮胸苷（ToTK/AZT）把HSVl TK/GCV这样比较传统的治疗方法取而代之，通过一系列体内和体外的相关实验，其结果进一步的显示出，ToTK/AZT能够在很大程度上有效抑制细胞快速生长，然而，这样的研究与HSV1-TK/GCV展开相应的比较，并没有十分明显的差异。Wang等另外研发了一种光化学内化（PCI）替代病毒载体的基因治疗方法，这样的方法把AIPeS2a作为光敏剂，用670nm激光进行照射，PCI介导CD基因或者同时介导CD基因和UP R T基因转染，这个研究的数据结果进一步表明，这类方法能够在最大程度上有效降低和抑制肿瘤细胞快速的生长，把A1PcS2a作为介导的PCI，可以在最大程度上有效转染肿瘤自杀基因，例如，CD基因，同时，CD基因和UP R T基因都体现出比较明显的旁观者效应。尽管，自杀基因的治疗方法的研究已经很多，然而，如果只是依靠自杀基因治疗神经胶质瘤，并不会真正意义上起到明显的效果。要切实有效的把自杀基因治疗和其他的化学疗法共同使用，协同治疗，这样的综合方法在治疗神经胶质瘤领域也越来越受到关注。
1.2免疫基因治疗
免疫基因治疗主要指的是，借助转染一些比较特定的细胞因子基因或共刺激分子基因到达与之相对应的肿瘤细胞或体细胞，这样能够让它在患者的身体内表达激发机体免疫系统对于癌细胞的攻击能力，在最大程度上有效强化肿瘤细胞的免疫原性，促使淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力进一步有效加强，通常来讲，比较常用的细胞因子主要包括：IL-2、IL-4、IL-12、IFN-β、IFN-γ，以及单核巨噬细胞集落刺激因子等。有相关的研究和实验证明，MHCI的失表达和细胞因子、表面蛋白的过度表达，都能够在很大程度上有效推进调节性T细胞和髓性抑制细胞的积累，然而在某些方面，也损害了CTL的增殖和功能。Uemae等研究也有效的表明了趋化因子CXCL12能够在很大程度上有效调节胶质瘤细胞的增殖。Motaln等就在另一方面对CCL2/MCP-1对胶质瘤的免疫调节效果进行了深入细致的研究，其结果充分的证实，CCL2/MCP-1能够借助对于免疫因子的调节，在最大程度上对于胶质瘤细胞的迁移可以有效的抑制。
1.3抑癌基因治疗
抑癌基因能够在很大程度上对于肿瘤的形成起到明显的阻滞作用，对于胶质瘤患者来说，在患者中至少有一种抑癌基因产生突变的情况，或者是失去抑制肿瘤生长的活性。近年来，mi R AN的研究正在成为世界范围内基因治疗神经胶质瘤受到极大关注的热点。Tumilson等研究也进一步表明，当前至少有33种表达上调的mi R NA，以及还有40种表达下调的mi R NA。除了这样的结果之外，还发现了18种新的mi R NA和16种新型mi R NA 3p。Zhang等针对抑癌基因表达产物ICAT对胶质瘤的影响进行了深入细致的研究，其结果也证实，ICAT是一种比较优良的胶质瘤抑制剂，对于临床治疗胶质瘤提供了另外一种全新的靶点。
1.4基于溶瘤病毒的基因治疗
对于治疗神经胶质瘤来说，基于溶瘤病毒的病毒疗法也是一种十分有效的策略，当前，针对这一方面研究比较广泛的主要有，溶瘤病毒有腺病毒和HSV1，这两方面都被发现有比较明显的溶解细胞作用。Friedman等对于嵌合HCMV/HSV1病毒治疗神经胶质瘤的效果也展开了深入细致的研究，并有了初步的成效。Abraham等则对基孔肯雅病毒作为溶瘤病毒治疗神经胶质瘤的效果展开了切实有效的分析和研究，其研究结果进一步证实，这样的病毒能够比较良好的治疗高侵袭性神经胶质瘤，可以作为溶瘤病毒的一种比较良好的候选。另外，有更多的病毒已经用于这是相对应的溶瘤治疗过程中，例如新城疫病毒、呼肠孤病毒、麻疹病毒等。
1.5抗血管生成的基因治疗
抗肿瘤血管生成基因治疗，对于肿瘤血管调控因子和作用环节进行干预能够起到比较良好的效果，从基因水平层面有效降低血管生成因子的表達，可以在最大程度上激发抗血管生成因子的表达，对血管内皮因子的受体进行有效的阻断，促使血管内皮细胞实现凋亡的目的。开展相关的抗血管生成基因对神经胶质瘤进行深入的治疗，要切实有效的选取血管生成与之相对应的靶基因，特别是能够有效控制血管生成的靶基因。当前来讲比较常用的血管生成相关靶基因主要包括，血管内皮生长因子（VEGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、白介素-8等，而抗血管生成的相关靶基因主要包括以下几方面：脑血管生成抑制剂、血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白、白介素-12等。
2基因治疗神经胶质瘤的展望
有一系列与之相关的I期临床实验，其结果进一步证实，从根本上来讲，基因治疗神经胶质瘤是比较安全有效的，但针对II期和III期临床进行相关的试验，其结果，却证明是失败的。与传统意义上的治疗方法进行有针对性的对比，证明比较单一的基因治疗方法，效果是十分不理想的，然而，和其他方式，起联合作用，系统治疗，对于神经胶质瘤治疗效果是比较理想的，也是一种发展趋势。对于基因治疗来讲，还有很大的研究和发展的空间，要持续不断的对其进行深入细致的分析和探究，通过更加切实有效并具有特异性的设计来促进治疗效果的进一步改善，采取更加综合性、智能化的设计，选择更合适的载体，相信通过进一步的完善和改进，能够让基因治疗神经胶质瘤的效果更加明显，也更能广泛的运用，
3结语：
综上所述，针对基因治疗神经胶质瘤的现状和展望进行这样的分析和论述，可以充分的看出，就当前来讲，基因治疗的核心内容和关键所在，是选择一种与之相适应的基因治疗策略，在有效的明确好相关的基因之后，再进行更加合适的载体的选择，病毒载体要有针对性的选取那些表达持久、宿主免疫反应弱的，非病毒载体要行之有效的选择更稳定有效的。
关键词：基因治疗；神经胶质瘤；现状；展望
1基因治疗的现状
基因治疗主要指的是把外源基因导入靶细胞或者组织，这样能够最大程度上纠正基因所存在的一系列缺陷和异常，以切实有效的实现相应的治疗目的。当前，基因治疗神经胶质瘤针对实际应用和分类来看，大致上分为这样几个内容：自杀基因治疗、免疫调节基因治疗、抑癌基因治疗、基于溶瘤病毒的基因治疗、抗血管生成基因治疗等。
1.1自杀基因治疗
这种治疗方法主要是结合差异性很大的前体药物，通过导入与之相对应的基因，有针对性的编码相应的酶，把前体药物转化成有细胞毒性的活性化合物，以此来实现治疗。传统意义上的方案包括两种类型：1型单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV1-TK）/更昔洛韦（GCV）和胞嘧啶脱氧酶（CD）/5氟胞嘧啶（5-FC），他们分别将把GCV和5 FC转化为更昔洛韦三磷酸盐（GCV3-P）和5氟尿嘧啶（5-FU）。Li等研究了HSVl TK的突变体HSVl sr39TK和HSV1-TK对胶质瘤的治疗效果，项目的研究结果和数据，进一步表明HSV1sr39TK针对c6胶质瘤细胞有着更加优良的体内、外疗效。Stedt等为了解决HSVl TK的酶活力低和GCV的疏油性等缺点。番茄胸苷激酶/叠氮胸苷（ToTK/AZT）把HSVl TK/GCV这样比较传统的治疗方法取而代之，通过一系列体内和体外的相关实验，其结果进一步的显示出，ToTK/AZT能够在很大程度上有效抑制细胞快速生长，然而，这样的研究与HSV1-TK/GCV展开相应的比较，并没有十分明显的差异。Wang等另外研发了一种光化学内化（PCI）替代病毒载体的基因治疗方法，这样的方法把AIPeS2a作为光敏剂，用670nm激光进行照射，PCI介导CD基因或者同时介导CD基因和UP R T基因转染，这个研究的数据结果进一步表明，这类方法能够在最大程度上有效降低和抑制肿瘤细胞快速的生长，把A1PcS2a作为介导的PCI，可以在最大程度上有效转染肿瘤自杀基因，例如，CD基因，同时，CD基因和UP R T基因都体现出比较明显的旁观者效应。尽管，自杀基因的治疗方法的研究已经很多，然而，如果只是依靠自杀基因治疗神经胶质瘤，并不会真正意义上起到明显的效果。要切实有效的把自杀基因治疗和其他的化学疗法共同使用，协同治疗，这样的综合方法在治疗神经胶质瘤领域也越来越受到关注。
1.2免疫基因治疗
免疫基因治疗主要指的是，借助转染一些比较特定的细胞因子基因或共刺激分子基因到达与之相对应的肿瘤细胞或体细胞，这样能够让它在患者的身体内表达激发机体免疫系统对于癌细胞的攻击能力，在最大程度上有效强化肿瘤细胞的免疫原性，促使淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力进一步有效加强，通常来讲，比较常用的细胞因子主要包括：IL-2、IL-4、IL-12、IFN-β、IFN-γ，以及单核巨噬细胞集落刺激因子等。有相关的研究和实验证明，MHCI的失表达和细胞因子、表面蛋白的过度表达，都能够在很大程度上有效推进调节性T细胞和髓性抑制细胞的积累，然而在某些方面，也损害了CTL的增殖和功能。Uemae等研究也有效的表明了趋化因子CXCL12能够在很大程度上有效调节胶质瘤细胞的增殖。Motaln等就在另一方面对CCL2/MCP-1对胶质瘤的免疫调节效果进行了深入细致的研究，其结果充分的证实，CCL2/MCP-1能够借助对于免疫因子的调节，在最大程度上对于胶质瘤细胞的迁移可以有效的抑制。
1.3抑癌基因治疗
抑癌基因能够在很大程度上对于肿瘤的形成起到明显的阻滞作用，对于胶质瘤患者来说，在患者中至少有一种抑癌基因产生突变的情况，或者是失去抑制肿瘤生长的活性。近年来，mi R AN的研究正在成为世界范围内基因治疗神经胶质瘤受到极大关注的热点。Tumilson等研究也进一步表明，当前至少有33种表达上调的mi R NA，以及还有40种表达下调的mi R NA。除了这样的结果之外，还发现了18种新的mi R NA和16种新型mi R NA 3p。Zhang等针对抑癌基因表达产物ICAT对胶质瘤的影响进行了深入细致的研究，其结果也证实，ICAT是一种比较优良的胶质瘤抑制剂，对于临床治疗胶质瘤提供了另外一种全新的靶点。
1.4基于溶瘤病毒的基因治疗
对于治疗神经胶质瘤来说，基于溶瘤病毒的病毒疗法也是一种十分有效的策略，当前，针对这一方面研究比较广泛的主要有，溶瘤病毒有腺病毒和HSV1，这两方面都被发现有比较明显的溶解细胞作用。Friedman等对于嵌合HCMV/HSV1病毒治疗神经胶质瘤的效果也展开了深入细致的研究，并有了初步的成效。Abraham等则对基孔肯雅病毒作为溶瘤病毒治疗神经胶质瘤的效果展开了切实有效的分析和研究，其研究结果进一步证实，这样的病毒能够比较良好的治疗高侵袭性神经胶质瘤，可以作为溶瘤病毒的一种比较良好的候选。另外，有更多的病毒已经用于这是相对应的溶瘤治疗过程中，例如新城疫病毒、呼肠孤病毒、麻疹病毒等。
1.5抗血管生成的基因治疗
抗肿瘤血管生成基因治疗，对于肿瘤血管调控因子和作用环节进行干预能够起到比较良好的效果，从基因水平层面有效降低血管生成因子的表達，可以在最大程度上激发抗血管生成因子的表达，对血管内皮因子的受体进行有效的阻断，促使血管内皮细胞实现凋亡的目的。开展相关的抗血管生成基因对神经胶质瘤进行深入的治疗，要切实有效的选取血管生成与之相对应的靶基因，特别是能够有效控制血管生成的靶基因。当前来讲比较常用的血管生成相关靶基因主要包括，血管内皮生长因子（VEGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、白介素-8等，而抗血管生成的相关靶基因主要包括以下几方面：脑血管生成抑制剂、血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白、白介素-12等。
2基因治疗神经胶质瘤的展望
有一系列与之相关的I期临床实验，其结果进一步证实，从根本上来讲，基因治疗神经胶质瘤是比较安全有效的，但针对II期和III期临床进行相关的试验，其结果，却证明是失败的。与传统意义上的治疗方法进行有针对性的对比，证明比较单一的基因治疗方法，效果是十分不理想的，然而，和其他方式，起联合作用，系统治疗，对于神经胶质瘤治疗效果是比较理想的，也是一种发展趋势。对于基因治疗来讲，还有很大的研究和发展的空间，要持续不断的对其进行深入细致的分析和探究，通过更加切实有效并具有特异性的设计来促进治疗效果的进一步改善，采取更加综合性、智能化的设计，选择更合适的载体，相信通过进一步的完善和改进，能够让基因治疗神经胶质瘤的效果更加明显，也更能广泛的运用，
3结语：
综上所述，针对基因治疗神经胶质瘤的现状和展望进行这样的分析和论述，可以充分的看出，就当前来讲，基因治疗的核心内容和关键所在，是选择一种与之相适应的基因治疗策略，在有效的明确好相关的基因之后，再进行更加合适的载体的选择，病毒载体要有针对性的选取那些表达持久、宿主免疫反应弱的，非病毒载体要行之有效的选择更稳定有效的。