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[摘要] 目的 探讨布拉氏酵母菌治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。 方法 研究对象选取为2014年1月～2015年12月我院收治的100例腹泻型肠易激综合征患者，采用数字表法随机分为观察组和对照组各50例，对照组患者采用谷氨酰胺治疗，观察组则在对照组基础上加用布拉氏酵母菌治疗，比较两组患者的临床疗效及不良反应情况。 结果 观察组患者总有效率达92.0%，显著高于对照组的68.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组患者无明显药物相关不良反应发生，不良反应发生率为0，观察组患者出现1例轻度便秘，不良反应发生率2.0%，两组比较并无显著差异（P>0.05）。 结论 布拉氏酵母菌治疗腹泻型肠易激综合征的疗效确切，联合谷氨酰胺可有效提高整体疗效，且安全性较好，值得在临床上推广和应用。
[关键词] 腹泻型肠易激综合征；布拉氏酵母菌；谷氨酰胺；不良反应
[中图分类号] R574.4；R975.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）04-0041-03
Evaluation of the curative effects of saccharomyces boulardii in the treatment of 50 cases of diarrhea-dominant irritable bowel syndrome
CHEN Gui
Department of Gastroenterology， Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350000， China
[Abstract] Objective To explore the clinical curative effects of saccharomyces boulardii in the treatment of diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Methods 100 patients with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome who were admitted to our hospital from January 2014 to December 2015 were selected as the research subjects. They were randomly assigned to the observation group and the control group according to the random number table， with 50 patients in each group. Patients in the control group were treated with glutamine， and patients in the observation group were further given saccharomyces boulardii on the basis of the treatment in the control group. The clinical curative effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate was 92.0% in the observation group， which was significantly higher than that of 68.0% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. In the control group， there were no significant drug-related adverse events， and the incidence rate of adverse reactions was 0. In the observation group， 1 patient showed mild constipation， with the incidence of adverse reactions of 2.0%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Saccharomyces boulardii is effective in the treatment of diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Its combined use with glutamine can improve the overall curative effect with good safety， which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Diarrhea-dominant irritable bowel syndrome； Saccharomyces boulardii； Glutamine； Adverse reactions
腸易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，主要表现为肠道动力学异常，包括腹痛、腹胀、腹泻以及排便习惯改变等，根据临床症状的不同IBS在罗马Ⅲ诊断标准中主要分为腹泻型、便秘型、混合型和不确定型，其中以腹泻型的IBS（IBS-D）最为常见，是消化内科临床的常见病[1]。目前此类疾病缺乏特效治疗方案，主要采用对症治疗为主，近年来临床研究显示益生菌制剂联合其他药物可有效提高IBS的临床疗效[2-3]，但临床应用较多的均为细菌类制剂，真菌类制剂报道较少。本文对真菌类益生菌制剂布拉氏酵母菌治疗IBS-D的临床疗效及安全性进行评价，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月～2015年12月我院收治的100例腹泻型肠易激综合征患者，均符合罗马Ⅲ的相关诊断标准，患者入院后采用数字表法随机分为观察组和对照组各50例，观察组男23例，女27例。年龄19～66岁，平均（42.4±11.5）岁。病程1～12年，平均（6.9±2.3）年；对照组男22例，女28例，年龄18～68岁，平均（42.7±11.7）岁，病程1～12年，平均（6.8±2.2）年。两组患者均知情同意参与本次研究并签署知情同意书，两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05）。本次研究经医院伦理委员会审批通过。
1.2 方法
对照组采用复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司生产，国药准字：H51023598）治疗，3粒/次，3次/d口服；观察组患者则在对照组治疗基础上加用布拉氏酵母菌治疗，给予患者布拉氏酵母菌胶囊（法国BIOCODEX公司生产，注册证号：S2010 0085）2粒/次，2次/d口服。两组患者治疗时间均为4周，治疗结束后统计疗效。
1.3 评价指标
比较两组患者的临床疗效及不良反应情况。以患者治疗前后的症状积分改善情况评价疗效，症状积分标准[4]：大便性状评分：无症状，粪便平滑柔软计0分，由清楚边缘的柔软一团计1分，软便蓬松、边缘粗糙计2分，无固体成分计3分；腹痛腹胀评分：无症状计0分，有轻度症状但不影响正常生活计1分，有明显症状但不会对正常生活造成明显影响计2分，症状严重影响正常生活计3分；排便急迫程度评分：无症状计0分，偶有排便急迫表现但可以忍耐计1分，经常排便急迫且不可忍耐计2分，排便急迫严重伴失禁计3分。疗效判定标准[4]：显效：治疗后症状积分降低超过90%；有效：治疗后症状积分降低在50%～90%之间；无效：症状无改善或下降程度不足50%。以显效 有效统计总有效率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
观察组患者总有效率达92.0%，显著高于对照组的68.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 不良反应
对照组患者无明显药物相关不良反应发生，不良反应发生率为0，观察组患者出现1例轻度便秘，不良反应发生率2.0%，两组比较无显著性差异（χ2=0.914，P>0.05）。
3 讨论
IBS是常见的一类功能性消化道疾病，主要表现为排便习惯改变和排便相关的腹胀、腹痛等，但肠道本身并无器质性病变发生，因此此类疾病缺乏可解释症状的形态学改变。目前临床尚未阐明IBS的病因病机，缺乏特效治疗方案，主要以对症支持治疗为主。有学者认为[5]IBS与胃肠道动力异常、中枢神经感知异常、内脏敏感度增强、肠道炎症反应及心理因素有关，属于应激反应和心理作用共同影响的结果。近年来随着社会节奏加快、生活压力增大，此类疾病的发生率逐渐增加，如何提高此类疾病的治疗效果已经成为了临床关注的重点。
复方谷氨酰胺肠溶胶囊属于复方制剂，以L-谷氨酰胺和中药四君子汤为主要成分，能够有效增强肠道的免疫功能，促进肠道激素分泌，加速肠黏膜更新修复，恢复肠道屏障功能和吸收功能，在功能性胃肠疾病的治疗上有着显著的疗效。谷氨酰胺是腸道黏膜细胞和免疫细胞的主要原料，采用体外补给的形式补充谷氨酰胺能够有效的改善肠粘膜的通透性，减少炎性反应，修复屏障损害，增强抗疲劳能力，从而帮助肠道功能的尽快恢复[6]。近年来的研究显示，IBS患者由于多种因素的影响，肠道菌群失调情况普遍存在，因此认为IBS的发生可能与肠道菌群失衡有所相关[7-9]。有研究[10-12]采用肠道益生菌制剂治疗IBS取得了较好成效，并支持应用益生菌可有效调节肠道菌群失衡现象，从而减少微生物感染的发生，促进和调节肠道功能。布拉氏酵母菌属于非致病型的真菌类益生菌制剂，不属于人体肠道原籍菌，但能够耐受胃酸及抗生素，用于消化道疾病的治疗时，可暂时性的充当肠道益生菌来帮助肠道微生态的重建。相关研究显示[13-15]，布拉氏酵母菌在治疗多种急性腹泻疾病中疗效确切，可有效缩短症状持续时间和腹泻频次，安全性较高。从本研究数据来看，观察组患者总有效率达92.0%，显著高于对照组的68.0%，说明布拉氏酵母菌联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗IBS-D的疗效确切。从安全性方面来看，观察组仅1例出现轻度便秘现象，在停药后症状消失，安全性较好，与对照组相比不良反应发生率无显著差异。
综上所述，布拉氏酵母菌用于治疗腹泻型肠易激综合征的疗效确切，联合谷氨酰胺可有效提高整体疗效，且安全性较好，值得在临床上推广和应用。
[参考文献]
[1] 翟启智，王建宁，朱祖明，等.美沙拉嗪联合黛力新治疗难治性腹泻型IBS患者的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2012，32（12）： 29，79.
[2] 谢建华，刘登洋. 氟哌噻吨美利曲辛片联合地衣芽孢杆菌治疗腹泻型IBS 疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，7（4）： 29-30.
[3] 陈益忠. 黛力新联合马来酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散治疗肠易激综合征（腹泻型）临床观察[J]. 医学理论与实践，2011，24（21）：2573-2574.
[4] 胡亚美.诸福棠实用儿科学[J].北京：人民卫生出版社，2013：117-121.
[5] 黄适，林寿宁，雷立民，等. 安肠汤结肠水疗对腹泻型肠易激综合征患者IL-1β 和IL-10 的影响[J].现代中西医结合杂志，2010，19（1）：11-12. [6] 黄建朝.复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗腹泻型IBS 临床比较[J].中国现代医生，2010，48（27）： 35， 39.
[7] Park AJ，Collins J，Blennerhassett PA，Ghia JE，Verdu EF，Bercik P，Collins SM. Altered colonic function and microbiota profi le in a mouse model of chronic depression[J]. Neurogastroenterol Motil，2013，25（2）：e733-e575.
[8] 时兢，赵晓云，焦茜，等.幽门螺杆菌感染与腹泻型肠易激综合征的相关性研究[J]. 中国全科医学，2012，15（17）：1912-1913.
[9] 王宏志，何仁胜，方春华，等.复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合布拉氏酵母菌治疗腹泻型肠易激综合征临床效果观察[J].中国中西医结合消化杂志，2013，21（5）：270-272.
[10] Betz C，Mannsdrfer K，Bischoff SC.Validation of the IBS-SSS[J]. Z Gastroenterol，2013，51（10） ：1171-1176.
[11] 胥宾芬，汤希炜，钟谷平，等.匹维溴铵联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗腹泻型IBS 的临床疗效及对IL-1β和IL-10的影响[J].江西医药，2012，47（5）：458-459.
[12] Ghoshal UC，Srivastava D，Verma A，Misra A. Slow transit constipation associated with excess methane production and its improvement following rifaximin therapy：A case report[J]. J Neurogastroenterol Motil，2011，66（17）：185-188.
[13] Park J，Kim H，Jin K，et al. A new water oxidation catalyst： lithium manganese pyrophosphate with tunable Mn valency[J].J Am Chem Soc，2014，136（11）：4201-4211.
[14] 劉春，叶柏.调肝运脾汤治疗腹泻型肠易激综合征的实验研究[J].南京中医药大学学报，2011，27（2）：151-154.
[15] 彭涛，钱家鸣.氟哌噻吨美利曲辛片联合布拉氏酵母菌治疗伴有焦虑及抑郁状态的腹泻型肠易激综合征患者疗效评估[A].//2014中华医学会北京分会消化系病学术年会论文集[C] 2014：162-163.
（收稿日期：2016-11-19）
[关键词] 腹泻型肠易激综合征；布拉氏酵母菌；谷氨酰胺；不良反应
[中图分类号] R574.4；R975.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）04-0041-03
Evaluation of the curative effects of saccharomyces boulardii in the treatment of 50 cases of diarrhea-dominant irritable bowel syndrome
CHEN Gui
Department of Gastroenterology， Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350000， China
[Abstract] Objective To explore the clinical curative effects of saccharomyces boulardii in the treatment of diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Methods 100 patients with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome who were admitted to our hospital from January 2014 to December 2015 were selected as the research subjects. They were randomly assigned to the observation group and the control group according to the random number table， with 50 patients in each group. Patients in the control group were treated with glutamine， and patients in the observation group were further given saccharomyces boulardii on the basis of the treatment in the control group. The clinical curative effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate was 92.0% in the observation group， which was significantly higher than that of 68.0% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. In the control group， there were no significant drug-related adverse events， and the incidence rate of adverse reactions was 0. In the observation group， 1 patient showed mild constipation， with the incidence of adverse reactions of 2.0%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Saccharomyces boulardii is effective in the treatment of diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Its combined use with glutamine can improve the overall curative effect with good safety， which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Diarrhea-dominant irritable bowel syndrome； Saccharomyces boulardii； Glutamine； Adverse reactions
腸易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，主要表现为肠道动力学异常，包括腹痛、腹胀、腹泻以及排便习惯改变等，根据临床症状的不同IBS在罗马Ⅲ诊断标准中主要分为腹泻型、便秘型、混合型和不确定型，其中以腹泻型的IBS（IBS-D）最为常见，是消化内科临床的常见病[1]。目前此类疾病缺乏特效治疗方案，主要采用对症治疗为主，近年来临床研究显示益生菌制剂联合其他药物可有效提高IBS的临床疗效[2-3]，但临床应用较多的均为细菌类制剂，真菌类制剂报道较少。本文对真菌类益生菌制剂布拉氏酵母菌治疗IBS-D的临床疗效及安全性进行评价，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月～2015年12月我院收治的100例腹泻型肠易激综合征患者，均符合罗马Ⅲ的相关诊断标准，患者入院后采用数字表法随机分为观察组和对照组各50例，观察组男23例，女27例。年龄19～66岁，平均（42.4±11.5）岁。病程1～12年，平均（6.9±2.3）年；对照组男22例，女28例，年龄18～68岁，平均（42.7±11.7）岁，病程1～12年，平均（6.8±2.2）年。两组患者均知情同意参与本次研究并签署知情同意书，两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05）。本次研究经医院伦理委员会审批通过。
1.2 方法
对照组采用复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司生产，国药准字：H51023598）治疗，3粒/次，3次/d口服；观察组患者则在对照组治疗基础上加用布拉氏酵母菌治疗，给予患者布拉氏酵母菌胶囊（法国BIOCODEX公司生产，注册证号：S2010 0085）2粒/次，2次/d口服。两组患者治疗时间均为4周，治疗结束后统计疗效。
1.3 评价指标
比较两组患者的临床疗效及不良反应情况。以患者治疗前后的症状积分改善情况评价疗效，症状积分标准[4]：大便性状评分：无症状，粪便平滑柔软计0分，由清楚边缘的柔软一团计1分，软便蓬松、边缘粗糙计2分，无固体成分计3分；腹痛腹胀评分：无症状计0分，有轻度症状但不影响正常生活计1分，有明显症状但不会对正常生活造成明显影响计2分，症状严重影响正常生活计3分；排便急迫程度评分：无症状计0分，偶有排便急迫表现但可以忍耐计1分，经常排便急迫且不可忍耐计2分，排便急迫严重伴失禁计3分。疗效判定标准[4]：显效：治疗后症状积分降低超过90%；有效：治疗后症状积分降低在50%～90%之间；无效：症状无改善或下降程度不足50%。以显效 有效统计总有效率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
观察组患者总有效率达92.0%，显著高于对照组的68.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 不良反应
对照组患者无明显药物相关不良反应发生，不良反应发生率为0，观察组患者出现1例轻度便秘，不良反应发生率2.0%，两组比较无显著性差异（χ2=0.914，P>0.05）。
3 讨论
IBS是常见的一类功能性消化道疾病，主要表现为排便习惯改变和排便相关的腹胀、腹痛等，但肠道本身并无器质性病变发生，因此此类疾病缺乏可解释症状的形态学改变。目前临床尚未阐明IBS的病因病机，缺乏特效治疗方案，主要以对症支持治疗为主。有学者认为[5]IBS与胃肠道动力异常、中枢神经感知异常、内脏敏感度增强、肠道炎症反应及心理因素有关，属于应激反应和心理作用共同影响的结果。近年来随着社会节奏加快、生活压力增大，此类疾病的发生率逐渐增加，如何提高此类疾病的治疗效果已经成为了临床关注的重点。
复方谷氨酰胺肠溶胶囊属于复方制剂，以L-谷氨酰胺和中药四君子汤为主要成分，能够有效增强肠道的免疫功能，促进肠道激素分泌，加速肠黏膜更新修复，恢复肠道屏障功能和吸收功能，在功能性胃肠疾病的治疗上有着显著的疗效。谷氨酰胺是腸道黏膜细胞和免疫细胞的主要原料，采用体外补给的形式补充谷氨酰胺能够有效的改善肠粘膜的通透性，减少炎性反应，修复屏障损害，增强抗疲劳能力，从而帮助肠道功能的尽快恢复[6]。近年来的研究显示，IBS患者由于多种因素的影响，肠道菌群失调情况普遍存在，因此认为IBS的发生可能与肠道菌群失衡有所相关[7-9]。有研究[10-12]采用肠道益生菌制剂治疗IBS取得了较好成效，并支持应用益生菌可有效调节肠道菌群失衡现象，从而减少微生物感染的发生，促进和调节肠道功能。布拉氏酵母菌属于非致病型的真菌类益生菌制剂，不属于人体肠道原籍菌，但能够耐受胃酸及抗生素，用于消化道疾病的治疗时，可暂时性的充当肠道益生菌来帮助肠道微生态的重建。相关研究显示[13-15]，布拉氏酵母菌在治疗多种急性腹泻疾病中疗效确切，可有效缩短症状持续时间和腹泻频次，安全性较高。从本研究数据来看，观察组患者总有效率达92.0%，显著高于对照组的68.0%，说明布拉氏酵母菌联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗IBS-D的疗效确切。从安全性方面来看，观察组仅1例出现轻度便秘现象，在停药后症状消失，安全性较好，与对照组相比不良反应发生率无显著差异。
综上所述，布拉氏酵母菌用于治疗腹泻型肠易激综合征的疗效确切，联合谷氨酰胺可有效提高整体疗效，且安全性较好，值得在临床上推广和应用。
[参考文献]
[1] 翟启智，王建宁，朱祖明，等.美沙拉嗪联合黛力新治疗难治性腹泻型IBS患者的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2012，32（12）： 29，79.
[2] 谢建华，刘登洋. 氟哌噻吨美利曲辛片联合地衣芽孢杆菌治疗腹泻型IBS 疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，7（4）： 29-30.
[3] 陈益忠. 黛力新联合马来酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散治疗肠易激综合征（腹泻型）临床观察[J]. 医学理论与实践，2011，24（21）：2573-2574.
[4] 胡亚美.诸福棠实用儿科学[J].北京：人民卫生出版社，2013：117-121.
[5] 黄适，林寿宁，雷立民，等. 安肠汤结肠水疗对腹泻型肠易激综合征患者IL-1β 和IL-10 的影响[J].现代中西医结合杂志，2010，19（1）：11-12. [6] 黄建朝.复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗腹泻型IBS 临床比较[J].中国现代医生，2010，48（27）： 35， 39.
[7] Park AJ，Collins J，Blennerhassett PA，Ghia JE，Verdu EF，Bercik P，Collins SM. Altered colonic function and microbiota profi le in a mouse model of chronic depression[J]. Neurogastroenterol Motil，2013，25（2）：e733-e575.
[8] 时兢，赵晓云，焦茜，等.幽门螺杆菌感染与腹泻型肠易激综合征的相关性研究[J]. 中国全科医学，2012，15（17）：1912-1913.
[9] 王宏志，何仁胜，方春华，等.复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合布拉氏酵母菌治疗腹泻型肠易激综合征临床效果观察[J].中国中西医结合消化杂志，2013，21（5）：270-272.
[10] Betz C，Mannsdrfer K，Bischoff SC.Validation of the IBS-SSS[J]. Z Gastroenterol，2013，51（10） ：1171-1176.
[11] 胥宾芬，汤希炜，钟谷平，等.匹维溴铵联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗腹泻型IBS 的临床疗效及对IL-1β和IL-10的影响[J].江西医药，2012，47（5）：458-459.
[12] Ghoshal UC，Srivastava D，Verma A，Misra A. Slow transit constipation associated with excess methane production and its improvement following rifaximin therapy：A case report[J]. J Neurogastroenterol Motil，2011，66（17）：185-188.
[13] Park J，Kim H，Jin K，et al. A new water oxidation catalyst： lithium manganese pyrophosphate with tunable Mn valency[J].J Am Chem Soc，2014，136（11）：4201-4211.
[14] 劉春，叶柏.调肝运脾汤治疗腹泻型肠易激综合征的实验研究[J].南京中医药大学学报，2011，27（2）：151-154.
[15] 彭涛，钱家鸣.氟哌噻吨美利曲辛片联合布拉氏酵母菌治疗伴有焦虑及抑郁状态的腹泻型肠易激综合征患者疗效评估[A].//2014中华医学会北京分会消化系病学术年会论文集[C] 2014：162-163.
（收稿日期：2016-11-19）