目的观察五子降糖方对2型糖尿病模型大鼠肝组织糖原及丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路的影响,初步探讨其改善糖代谢的分子机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、五子降糖方低、中、高剂量组(给予折合生药剂量分别为3.5、7.0、14.0 g/kg),另设正常组。正常组及模型组灌胃纯净水,其他各组大鼠分别灌胃相应的药物,干预6周。6周后处死大鼠,测定肝组织中糖原的含量,AKT、GSK-3β的蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组大鼠空腹和餐后2 h血糖升高,肝脏组织糖原含量降低、AKT蛋白含量及其磷酸化水平降低、GSK-3β蛋白含量增加而其磷酸化水平降低(P<0.05);与模型组比较,五子降糖方各组大鼠空腹及餐后2 h血糖降低,肝脏组织糖原含量增加、AKT蛋白含量及其磷酸化水平升高、GSK-3β蛋白含量降低且其磷酸化水平升高(P<0.05)。结论五子降糖方可改善2型糖尿病模型大鼠糖代谢、增加肝脏糖原含量,其作用机制可能与提高肝脏AKT及GSK-3β丝氨酸位点磷酸化水平有关。