【摘 要】
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目的 探寻达格列净改善糖尿病心肌损伤的调控分子，阐明其治疗新靶点。方法 选取20只6～8周龄的C57BL6J雄性小鼠给予高脂饮食（HFD,甘油三酯60%）喂养造模。将成模小鼠随机分成两组，达格列净干预组给予达格列净10 mg/（kg·d）,HFD单独喂养组给予正常饮用水。取两组小鼠的心脏组织进行RNA提取和转录组芯片（Agilent Mouse ceRNA Microarray 2019）分析。获
【基金项目】
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辽宁省重点研发计划（2020-JH2/10300165）； 国家自然科学基金面上项目（82070300）；
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目的 探寻达格列净改善糖尿病心肌损伤的调控分子，阐明其治疗新靶点。方法 选取20只6～8周龄的C57BL6J雄性小鼠给予高脂饮食（HFD,甘油三酯60%）喂养造模。将成模小鼠随机分成两组，达格列净干预组给予达格列净10 mg/（kg·d）,HFD单独喂养组给予正常饮用水。取两组小鼠的心脏组织进行RNA提取和转录组芯片（Agilent Mouse ceRNA Microarray 2019）分析。获得两组小鼠差异表达的mRNA。进一步通过生物信息学分析明确差异表达显著的信号转导通路及相关调控基因。结果 将提取的各心肌组织RNA应用样本变异性检测确认了两组小鼠心脏组织标本的有效性。转录组学分析显示，与HFD单独喂养组比较，达格列净干预组小鼠心肌组织中共获得71个差异表达显著基因，其中，上调表达23个，下调表达48个。进一步应用GO和KEGG生物信息学软件分析证实，达格列净干预组小鼠炎性相关基因显著降低，而Toll样受体相关的信号转导通路基因活化上调。结论 达格列净改善糖尿病心肌损伤是通过抑制炎症分子和上调Toll样受体相关的信号转导通路实现的。
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