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观察凋亡信号调节激酶-1抑制剂(ASK-1I)联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对5/6肾切除大鼠的肾保护作用。
方法48只5/6肾切除大鼠饲养8周后行肾活检后平均分4组:(1)对照组;(2)ASK-1抑制剂组;(3)ACEI组;(4)联合组。0、8、12周分别检测各组大鼠安静状态下尾动脉收缩压、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、血肌酐。使用CKD-EPI公式计算各组肌酐清除率(Ccr)水平。8、12周肾组织制作病理片测定肾小球硬化指数(GSI)。
结果所有大鼠8周后均形成高血压、蛋白尿、肾小球硬化和肌酐升高。12周时ACEI组血压较对照下降明显(P<0.05),ACEI组及联合组的ACR的增长率较对照组明显下降[分别为(57.8±24.4)%、(50.2±27.5)%、(244.9±69.4)%,P<0.05],ASK-1抑制剂组及联合用药组的肌酐增长率较对照组下降[分别为(19.1±17.5)%、(22.3±17.7)%、(89.8±24.7)%,P<0.05],同时联合组相较于其他组可有效逆转肾小球硬化(P<0.05)。
结论ASK-1I联合ACEI能更有效的降血压,降低蛋白尿及硬化指数,从而更有效的保护肾功能。