【摘 要】
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目的研究PI3K特异性抑制剂LY294002对人纤维肉瘤HT1080细胞生长的影响及机制。方法将对数生长期的HT1080细胞分组培养,对照组加入不含LY294002的培养液,实验组加入LY294002,
【机 构】
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四川大学华西医院呼吸内科,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室呼吸病学研究室,四川大学华西医院风湿免疫科
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目的研究PI3K特异性抑制剂LY294002对人纤维肉瘤HT1080细胞生长的影响及机制。方法将对数生长期的HT1080细胞分组培养,对照组加入不含LY294002的培养液,实验组加入LY294002,浓度分别为5、10、25、50、100μmol/L,培养12 h和24 h后,用SunBioTMAm-Blue法测定细胞增殖抑制率。100μmol/LLY294002作用HT1080细胞24 h后,观察细胞形态的改变,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,并收集蛋白标本,Western Blotting检测p-Akt及p-mTOR蛋白的表达。结果与对照组比较,随着LY294002剂量、作用时间的增加,对HT1080细胞增殖抑制率增大(P<0.05)。LY294002(100μmol/L)作用24 h后HT1080细胞胞体皱缩,细胞数较对照组减少,细胞早期凋亡率较对照组增加(P<0.05),p-Akt(0.23±0.01)及p-mTOR(0.32±0.06)蛋白的表达低于对照组p-Akt(0.63±0.02)及p-mTOR(0.71±0.02)蛋白的表达(P<0.01)。结论LY294002通过抑制PI3K-mTOR信号通路来抑制HT1080细胞的生长,PI3K-mTOR信号通路参与纤维肉瘤细胞的生长调节,该通路可能作为治疗纤维肉瘤的新靶点。
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