目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及对海马Akt、p-Akt表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐组(30只)。在术后第29天、第30天,经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组化和western blot方法检测各组小鼠海马Akt、p-Akt的表达变化。结果小鼠的学习和记忆能力VD模型组明显低于假手术组,而盐酸多奈哌齐治疗组明显高于VD模型组小鼠(<0.05);免疫组化和Western blot结果发现,小鼠海马CAl区Akt、p-Akt蛋白相对表达水平VD模型组明显低于假手术组,而盐酸多奈哌齐治疗组显著高于VD模型组(<0.05)。结论盐酸多奈哌齐改善血管性痴呆(VD)小鼠学习和记忆功能可能与上调VD小鼠Akt、p-Akt的表达相关。