目的观察大鼠膝骨关节炎模型软骨中Runt相关转录因子2(Runx2)、Dickkopf-1(Dkk-1)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)的表达,探讨其在膝骨关节炎发生发展中的作用。方法将32只10周龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组(n=16)和膝骨关节炎模型组(n=16)。模型组行前交叉韧带切断及部分内侧半月板切除术,分别于造模2周和6周后取右膝关节股骨内侧髁软骨,根据改良Mankin评分对HE染色膝关节软骨进行病理观察及评分。免疫组织化学染色检测Runx2、Dkk-1和PTH1R在各组膝关节软骨中的表达水平。结果模型组与同时段假手术组比较、模型组6周与模型组2周比较均显示膝关节软骨明显退变,Mankin评分及Runx2和Dkk-1的阳性细胞率均明显增高,PTH1R阳性细胞率明显降低(P均<0.05)。结论在膝骨关节炎软骨中,Runx2、Dkk-1的高表达和PTH1R的低表达,可能促进下游信号因子释放,导致软骨细胞肥大和软骨细胞外基质分解,促进软骨退变。