PTHrP和Notch双信号通路调控骨骺干细胞的增殖

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目的 研究PTHrP、Notch双信号系统对骨骺干细胞增殖的调控作用.方法 体内实验:取24 h内新生大鼠股骨体外器官培养,分别用PTHrP信号系统激活剂PTHrP(1~34)和PTHrP受体竞争抑制物PTHrP(7~34),及Notch信号系统激活剂Jagged1/Fc和抑制剂DAPT处理,空白对照加PBS缓冲液,培养72 h后收集标本行HE、Brdu及免疫组化染色方法检测.体外实验:构建PTHrP重组质粒和RNAi慢病毒表达载体转染体外培养的骨骺干细胞,收集转染后细胞用免疫印迹检测.结果 与对照组相比,PTHrP(1~34)、Jagged1/Fc处理组静止区骨骺干细胞层长度在生长板全长中比值及Brdu阳性细胞率明显增高,促细胞增殖作用明显,而PTHrP(7~34)、DAPT处理组则抑制骨骺干细胞增殖.且PTHrP明显促进Notch信号通路配体Jagged1与受体NICD蛋白表达.结论 PTHrP、Notch信号通路均可促进骨骺干细胞增殖,且PTHrP可上调Notch表达进而促进骨骺干细胞的增殖。

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