转移性肾癌的内科治疗及相关研究进展

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肾细胞癌简称肾癌,起源于肾实质中的肾小管上皮细胞。肾癌的主要病理亚型为透明细胞癌、乳头状细胞癌和嫌色细胞癌,其中,以透明细胞癌最多见。确诊时即存在远处转移或手术后出现转移的肾癌统称为转移性肾癌(mRCC),mRCC的预后较差。目前,mRCC的主要内科治疗方法包括细胞因子疗法和靶向药物治疗,免疫治疗也逐渐成为热点。肾癌存在多药耐药性及生物学异质性,对传统的放、化疗均不敏感,细胞因子治疗曾是肾癌的主要治疗方法,但是高剂量的白细胞介素-2(IL-2)所引起的不良反应也不容忽视。近年来,靶向治疗以其在实体肿瘤中明显的治疗效果和良好的耐受性越来越受到医务工作者的关注,根据作用机制的不同,肾癌的靶向治疗药物可分为三大类:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂及HGF/c-MET信号通路阻断剂。尽管以血管内皮细胞生长因子(VEGF)及血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)等为靶点的靶向治疗药物能够改善晚期肾癌患者的预后,但几乎所有的患者均对其产生耐药。因此,需要研究新的治疗策略以克服耐药,从而使患者获得持续性的疗效。程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)位于T细胞表面,程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PD-L1)在大部分的肿瘤细胞中均有表达,PD-1与PD-L1结合后可抑制T细胞的活化甚至诱导T细胞衰竭。由于肿瘤细胞持续高表达PD-L1,可使其逃脱免疫监视,出现免疫逃逸现象。因此,阻止PD-1与PD-L1结合、重新激活衰竭的T细胞成为了研究的重点。本文就mRCC内科治疗的现状及研究进展作一综述。
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