熊胆粉对肝癌移植瘤裸鼠STAT3通路的影响

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目的观察熊胆粉对肝癌皮下移植瘤裸鼠信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路及其下游靶基因的影响,探讨熊胆粉治疗肝癌的作用机制。方法采用人肝癌细胞株HepG2构建裸鼠皮下移植瘤模型,待皮下移植瘤形成后,将裸鼠随机分为熊胆粉组和对照组,每天分别给予熊胆粉和生理盐水,连续给药3周,每周测量体重和瘤体积2次,给药结束,剥取瘤体称量瘤重及计算抑瘤率;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测瘤组织的细胞凋亡情况;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bcl2-associated X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BcI-2)、周期蛋白依赖性蛋白激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)mRNA表达;免疫组化测定磷酸化的信号转导与转录活化因子3(p-STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bax、Bcl-2、CDK4、cyclinD1蛋白表达。结果熊胆粉显著抑制肿瘤的体积和瘤重,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。TUNEL法结果显示熊胆粉显著促进肝癌细胞凋亡。RT-PCR结果显示熊胆粉促进Bax表达而抑制Bcl-2、CDK4、cycIinD1 mRNA表达。免疫组化结果显示熊胆粉促进Bax表达而抑制p-STAT3、PCNA、BcI-2、CDK4、cyclinD1蛋白表达。结论熊胆粉可以通过调控STAT3通路抑制肝癌细胞增殖,促进肝癌细胞凋亡。
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