目的探讨多次给药法建立四氧嘧啶糖尿病大鼠模型的最佳剂量及给药时间。方法采用不同的给药剂量及给药时间建立四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,通过末次给药3 d后血糖值测定判定模型是否建立成功,8 d后测血糖值验证其模型稳定性。取SD大鼠32只,随机分为四组,每组8只。第一组腹腔注射四氧嘧啶(120mg/kg)15 min后皮下注射胰岛素(0.1m L);第二组腹腔注射四氧嘧啶(60mg/kg)后于第3、6 d时再分别补注四氧嘧啶,剂量分别为40、110 mg/kg;第三组腹腔注射四氧嘧啶(100mg/kg)3 d后补注四氧嘧啶(100mg/kg);第四组腹腔注射四氧嘧啶(100mg/kg)1 d后补注四氧嘧啶(100mg/kg)。结果第一组3 d存活率为12.5%,存活大鼠3 d后血糖值明显升高,符合糖尿病大鼠模型标准(>11.1mmol/L),但8 d后血糖值回落;第二组存活率为100%,末次给药3、8 d后血糖值均无明显升高(P>0.05);第三组存活率为100%,末次给药3、8 d后血糖值升高(P<0.05),但低于糖尿病标准;第四组存活率为100%,末次给药3 d后血糖值明显升高(P<0.05),且符合糖尿病大鼠模型标准,8 d后模型稳定(P<0.05)。结论多次给药法建立四氧嘧啶糖尿病大鼠模型时,每千克大鼠腹腔注射四氧嘧啶100 mg,24 h后补注四氧嘧啶(100mg/kg)是最佳给药时间和剂量。