论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨血清肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）和糖类抗原125（CA125）检测对乳腺癌的临床诊断价值。 方法 选取乳腺癌患者144例（实验组），健康查体者144例（对照组），采集空腹静脉血样本，运用化学发光法检测实验组、对照组血清CEA、CA153和CA125的水平，采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据整理分析。 结果 实验组患者外周血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测值[分别为：（6.52±2.81）ng/mL、（43.94±4.29）U/mL、（35.17±4.01）U/mL）]高于对照组[分别为：（2.35±0.64）ng/mL、（18.01±3.08）U/mL、（22.75±3.36）U/mL]（P<0.05）；实验组阳性率（分别为：6.25%、11.81%、7.64%）高于对照组（P<0.05）；三种肿瘤标记物联合检测时阳性率为34.03%。联合检测与单项指标检测相比，敏感性明显提高。 结论 检测血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125能提高乳腺癌的诊断率，有助于乳腺癌的早发现，同时有助于有效预防该病的复发，在乳腺癌临床诊断中具有重要意义，值得临床普及和应用。
[关键词] 乳腺癌；肿瘤标志物；癌胚抗原；糖类抗原153；糖类抗原125
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）20-0104-04
[Abstract] Objective To evaluate the clinical significance of earicnoembryonic antigen（CEA）， CA153 and CA125 detection in clinical treatment of breast cancer. Methods A total of 144 patients suffering from breast cancer（experimental group） and 144 healthy volunteers（control group） were selected. Serum levels of CEA， CA153 and CA125 were determined in experimental group， control group by chemiluminescent method， and the data were statistical analyzed by using SPSS 20.0 statistical software. Results The levels of CEA， CA153 and CA125 of the experimental group [（6.52±2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL and（35.17±4.01）U/mL] were significant higher than that of the control group[（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL]（P<0.05）. The sensitivity of breast cancer by detecting the three serum markers was 6.25%， 11.81% and 7.64% respectively， which was much higher than the control group（P<0.05） and lower than that detected by the combined assay. The sensitivity of breast cancer detected by three serum markers combined assay was 34.03%. Compared with the single serum marker detection， the sensitivity of combined assay was significantly improved. Conclusion The detection of serum marker CEA， CA153 and CA125 can improve the diagnostic rate of breast cancer. The levels of CEA， CA153 and CA125 can provide reference for the early diagnosis of breast cancer as well as the recurrence of breast cancer. It is of great significance in the clinical diagnosis of breast cancer， worthy of clinical popularization and application.
[Key words] Breast cancer； Tumor markers； CEA； CA153； CA125
乳腺癌在生物学上具有高度异质性，其发病率居所有女性恶性肿瘤的首位，而且仍呈逐年升高的趋势[1，2]，是当今妇女最常见的恶性肿瘤之一[3]。对于这种疾病如果能够及早发现，及早进行诊断治疗，就会将疾病的治愈率显著提高，也会降低医疗费用，缓解患者的家庭负担，使生活质量和生存率都有较大提高[4]。肿瘤标志物在临床上常被用于乳腺癌的早期筛查[5]，其在血液、细胞和组织以及体液中都有存在，可以通过检测它来有效的证实肿瘤的存在和生长，所以肿瘤标记物在肿瘤的诊断及鉴别过程中，以及后续的治疗过程中都有着显著的意义，其疗效和预后的评价意义也很重大。研究表明一种恶性肿瘤可以释放出很多种肿瘤标记物，并且一种肿瘤标记物可以作用于多种肿瘤[6]。目前，研究报道已经证实，乳腺癌和多种肿瘤标志物都有着密切的关系，糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）和糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是近年来发现的乳腺癌的特异性标记物[7]，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）也是近年发现的用于恶性肿瘤诊断的特异性较强的指标[8]。为了解并且评估CEA、CA153和CA125临床检测在乳腺癌诊断过程中的价值，本研究探讨了CEA、CA153和CA125检测对乳腺癌的临床诊断意义，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年6月～2015年10月我院门诊收治的乳腺癌患者144例作为实验组，排除乳腺内肉瘤患者以及无病理报告和单纯活检患者；年龄40～71岁，平均（52.6±8.7）岁。患者通过病理组织学或细胞学证实，采用TNM 标准（2009）进行分期，该标准由美国癌症联合会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）联合制定，其中Ⅰ期34例，Ⅱ期38例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。选取同期在我院体检中心体检的女性健康体检者144例，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，作为对照组，与观察组患者按年龄1：1匹配，即年龄40～71岁，平均（52.6±8.7）岁，具有可比性。所有研究内容均获患者知情同意。
1.2检测方法
分别对实验组和对照组所有研究对象采集空腹静脉血2 mL待检，将静脉血于3000 r/min离心15 min，取血清在-30℃条件下保存备用。CEA、CA153和CA125水平测定：采用化学发光法（仪器与试剂均为德国罗氏公司提供），使用i2000发光免疫仪，同时使用配套试剂盒，具体操作方法严格按照说明书进行。各肿瘤标志物阳性值标准分别为：CEA>5 ng/mL，CA153>35.4 U/mL，CA125>35 U/mL。诊断敏感性（%）=真阳性例数/总例数×100%，诊断特异性（%）=真阴性例数/总例数×100%。
1.3 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据整理分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较选用t检验或方差分析；计数资料采用百分数的形式表示，各组间比较选用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清肿瘤标记物水平比较
通过对两组样品的检测，并对检测结果进行分析，实验组血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125水平分别为（6.52±2.81）ng/mL、（43.94±4.29）U/mL和（35.17±4.01）U/mL，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1，表明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测有助于临床中乳腺癌的发现，对乳腺癌具有一定的诊断价值。
2.2两组肿瘤标记物的阳性率比较
实验组肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的阳性率分别为6.25%，11.81%和7.64%，明显高于对照组（P<0.05）。诊断敏感性分别为6.25%、11.81%和7.64%，诊断特异性分别为100.00%、99.31%和99.31%。其中CA153的诊断敏感性最高。加之2011年Liska V等[9]研究发现CA153预测乳腺癌转移的敏感性比CEA高，可以进一步说明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125检测对乳腺癌具有一定的诊断价值。见表2。
2.3 肿瘤标记物与临床分期的关系
乳腺癌Ⅳ期患者的肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平分别为（6.54±0.22）ng/mL、（44.41±7.58）U/mL和（35.36±6.06）U/mL，明显高于乳腺癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者，差异有统计学意义（P<0.05），其中血清肿瘤标记物CA153在不同期乳腺癌患者血清中水平差异最显著，表明肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平在不同分期的乳腺癌患者血清中水平存在有统计学差异，能够在乳腺癌临床诊断中起到重要作用。见表3。
2.4 实验组手术前后血清肿瘤标记物浓度比较
实验组患者手术后血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125浓度分别为（1.35±0.52）ng/mL、（6.77±2.64）U/mL和（10.14±3.87）U/mL，低于术前，差异有统计学意义（P<0.05），表明血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平在乳腺癌临床诊断中具有重要意义。见表4。
2.5 三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断价值
表2和表5中分别显示CEA、CA153和CA125单独检测和联合检测的诊断敏感性和诊断特异性，由这两个表可以明显看出联合检测的效果优于单独检测，以CEA、CA153和CA125三种血清肿瘤标记物联合检测时诊断的敏感性最高（χ2=5.943，P=0.016），而诊断特异性差异不大（χ2=0.912，P=0.216）。
3 讨论
乳腺癌作为一种恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。目前国内外学者共同关注的问题就是如何提高乳腺癌的早期诊断率。对于这种疾病如果能够及早发现，及早进行诊断治疗，就会将疾病的治愈率显著提高，也会降低医疗费用，缓解患者的家庭负担，使生活质量和生存率都有较大提高。乳腺癌相关的血清标记物是由肿瘤组织产生的癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类物，将这些指标单独用于早期诊断时，由于其敏感性及特异性较联合检测低，所以在临床上限制了这些标志物的的应用。其中CEA是具有人类胚胎抗原决定族的酸性糖蛋白[10]，与消化道和乳腺肿瘤关系密切[11，12]。以往只把CEA作为结直肠癌的特异性标志物[13]。CA153是一种蛋白变异体，附着在乳腺细胞上皮表面[14]，乳腺癌的发生与其有密切的关系，研究显示在所有晚期乳腺癌患者以及超过半数的早中期乳腺癌患者的血清中均会明显增多[15，16]。卵巢癌患者中，CA125最先在其外周血中发现，卵巢癌发病与其有着密切的关系，随着科技的发展，研究逐渐证明CA125是一种广谱的标志物，与多种肿瘤的发生都有着非常紧密的联系[17]。目前对乳腺癌的血清学诊断尚未发现特异性的肿瘤标志物，因此可以选择多种肿瘤标志物联合检测以提高诊断效率[18-21]。
本研究结果显示，乳腺癌患者外周血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测值分别为（6.52±2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL，（35.17±4.01）U/mL，高于健康对照组[（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL]，P<0.05；血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125在实验组即乳腺癌组均高于对照组即健康组（P<0.05），作为单一指标进行检测时，乳腺癌阳性率分别为6.25%、11.81%、7.64%，表明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125单独检测对乳腺癌临床诊断具有一定意义。三种肿瘤标记物联合检查，其阳性率提高到34.03%，提示三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断更具有意义，可以弥补单一肿瘤标记物检测产生的误差。 综上所述，血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125在乳腺癌临床实践中有助于乳腺癌的早发现，从而使患者能够及时得到有效的治疗，同时有助于有效预防复发，在乳腺癌临床诊断中具有重要意义，值得临床普及和应用。
[参考文献]
[1] Jemal A，Siegel R，Ward E，et al. Cancer Statistics，2009，CA cancer[J]. J Clin，2015，59（4）：225-249.
[2] 杨坤，任建强. 乳腺癌肿瘤标志物的研究现状及展望[J]. 临床和实验医学杂志，2013，11（21）：1711-1713.
[3] 姜丽，傅国平，王忻妍. BRCA1、BRCA2和DBC2基因突变与华东地区早发性乳腺癌发病关系[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2010，4（2）：67-69.
[4] 张华，项明洁，毛顺露，等. 三项肿瘤标志物联合检测在乳腺癌诊断中的价值[J]. 中国实验诊断学，2015，22（1）：22.
[5] 朱海龙. CEA、AFP、CA125、CA15-3、CA19-9检测对恶性肿瘤的诊断价值探讨[J]. 现代医药卫生，2016，22（22）：3422-3423.
[6] Ogwaa Y，Masuzaki H，Isse N，et al. Molecular cloning of rat obese cDNA and augmented gene expression in genetically obese zucker fatty （fa/fa）rats[J]. J Clin Invest，2012，，96（3）：1647-1652.
[7] 秦燕，宋玉玲，苏兆花. 血清肿瘤标记物联合动态检测在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断和治疗中的价值[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（10）：53-58.
[8] Gao J，Zhang Q，Xu J，et al. Clinical significance of serum miR-21 in breast cancer compared with CA153 and CEA[J]. Chin J Cancer Res，2013，25（6）：743-748.
[9] Liska V，Holubec L，Treska V，et al. Evaluation of tumour markers as differential diagnostic tool in patients with suspicion of liver metastases from breast cancer[J]. Anticancer research，2011，31（4）：1447-1451.
[10] 李凤巧. PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA的联合检测在乳腺癌中的临床价值[J]. 医学理论与实践，2013，6（2）：156-157.
[11] Di Gioia D，Heinemann V，Nagel D，et al. Kinetics of CEA and CA153 correlate with treatment response in patients undergoing chemotherapy for metastatic breast cancer（MBC）[J]. Tumour Biol，2012，32（4）：777-785.
[12] Park BW，Oh JW，Kim JH，et al. Preopperative CA15-3 and CEA serum levels as predictor for breast cancer outcomes[J]. Ann Oncol，2012，19（4）：675-681.
[13] Pedersen AC，Sorensen PD，Jacobsen EH. Sensitivity of CA15-3，CEA and serum HER2 in the early detection of recurrence of breast cancer[J]. Chem Lab Med，2013，13（1）：1-9.
[14] Ghadge MS，Naik PP，Tiwari BP，et al. A comparative study of bone scan findings and serum levels of tumor marker CA15-3 in patients with breast carcinoma[J]. Indian Journal of Clinical Biochemistry，2012，27（1）：97-99.
[15] Chen Y，Zheng Y H，Lin Y Y，et al. Clinical and prognostic significance of preoperative serum CA15-3，CEA and TPS levels in patients with primary breast cancer[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi（Chinese Journal of Oncology），2011，33（11）：842-846.
[16] 吕蕾，冯雪. 血清CEA、AFP、CA125、CA15-3联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值研究[J]. 中国医药科学，2013，3（8）：121-122.
[17] 潘杰，拜红霞. 乳腺癌肿瘤标志物CA153和CEA联合检测的临床价值[J]. 中国医药指南，2012，9（26）：264-265.
[18] 陶晓军，陈桂明，冯晓鸿，等. 血清TK1、TPS、CA153联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，3（16）：1943-1944.
[19] 赵春红. 血清CA153、CA 125、CA199和CEA联合检测在乳腺癌诊断中的价值[M]. 肿瘤研究与临床，2012， 24（8）：553-555.
[20] 廖洪宇，龚建. 血清CA15-3、？CA125、CEA 和PRL 水平与乳腺癌及骨转移的关系[J]. 蚌埠医学院学报，2014， 24（8）：509-511.
[21] 陆永奎，胡晓桦，李永强，等. 以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床研究[J]. 现代肿瘤医学，2015，25（2）：53-55.
（收稿日期：2016-03-25）
[关键词] 乳腺癌；肿瘤标志物；癌胚抗原；糖类抗原153；糖类抗原125
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）20-0104-04
[Abstract] Objective To evaluate the clinical significance of earicnoembryonic antigen（CEA）， CA153 and CA125 detection in clinical treatment of breast cancer. Methods A total of 144 patients suffering from breast cancer（experimental group） and 144 healthy volunteers（control group） were selected. Serum levels of CEA， CA153 and CA125 were determined in experimental group， control group by chemiluminescent method， and the data were statistical analyzed by using SPSS 20.0 statistical software. Results The levels of CEA， CA153 and CA125 of the experimental group [（6.52±2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL and（35.17±4.01）U/mL] were significant higher than that of the control group[（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL]（P<0.05）. The sensitivity of breast cancer by detecting the three serum markers was 6.25%， 11.81% and 7.64% respectively， which was much higher than the control group（P<0.05） and lower than that detected by the combined assay. The sensitivity of breast cancer detected by three serum markers combined assay was 34.03%. Compared with the single serum marker detection， the sensitivity of combined assay was significantly improved. Conclusion The detection of serum marker CEA， CA153 and CA125 can improve the diagnostic rate of breast cancer. The levels of CEA， CA153 and CA125 can provide reference for the early diagnosis of breast cancer as well as the recurrence of breast cancer. It is of great significance in the clinical diagnosis of breast cancer， worthy of clinical popularization and application.
[Key words] Breast cancer； Tumor markers； CEA； CA153； CA125
乳腺癌在生物学上具有高度异质性，其发病率居所有女性恶性肿瘤的首位，而且仍呈逐年升高的趋势[1，2]，是当今妇女最常见的恶性肿瘤之一[3]。对于这种疾病如果能够及早发现，及早进行诊断治疗，就会将疾病的治愈率显著提高，也会降低医疗费用，缓解患者的家庭负担，使生活质量和生存率都有较大提高[4]。肿瘤标志物在临床上常被用于乳腺癌的早期筛查[5]，其在血液、细胞和组织以及体液中都有存在，可以通过检测它来有效的证实肿瘤的存在和生长，所以肿瘤标记物在肿瘤的诊断及鉴别过程中，以及后续的治疗过程中都有着显著的意义，其疗效和预后的评价意义也很重大。研究表明一种恶性肿瘤可以释放出很多种肿瘤标记物，并且一种肿瘤标记物可以作用于多种肿瘤[6]。目前，研究报道已经证实，乳腺癌和多种肿瘤标志物都有着密切的关系，糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）和糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是近年来发现的乳腺癌的特异性标记物[7]，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）也是近年发现的用于恶性肿瘤诊断的特异性较强的指标[8]。为了解并且评估CEA、CA153和CA125临床检测在乳腺癌诊断过程中的价值，本研究探讨了CEA、CA153和CA125检测对乳腺癌的临床诊断意义，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年6月～2015年10月我院门诊收治的乳腺癌患者144例作为实验组，排除乳腺内肉瘤患者以及无病理报告和单纯活检患者；年龄40～71岁，平均（52.6±8.7）岁。患者通过病理组织学或细胞学证实，采用TNM 标准（2009）进行分期，该标准由美国癌症联合会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）联合制定，其中Ⅰ期34例，Ⅱ期38例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。选取同期在我院体检中心体检的女性健康体检者144例，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，作为对照组，与观察组患者按年龄1：1匹配，即年龄40～71岁，平均（52.6±8.7）岁，具有可比性。所有研究内容均获患者知情同意。
1.2检测方法
分别对实验组和对照组所有研究对象采集空腹静脉血2 mL待检，将静脉血于3000 r/min离心15 min，取血清在-30℃条件下保存备用。CEA、CA153和CA125水平测定：采用化学发光法（仪器与试剂均为德国罗氏公司提供），使用i2000发光免疫仪，同时使用配套试剂盒，具体操作方法严格按照说明书进行。各肿瘤标志物阳性值标准分别为：CEA>5 ng/mL，CA153>35.4 U/mL，CA125>35 U/mL。诊断敏感性（%）=真阳性例数/总例数×100%，诊断特异性（%）=真阴性例数/总例数×100%。
1.3 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据整理分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较选用t检验或方差分析；计数资料采用百分数的形式表示，各组间比较选用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清肿瘤标记物水平比较
通过对两组样品的检测，并对检测结果进行分析，实验组血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125水平分别为（6.52±2.81）ng/mL、（43.94±4.29）U/mL和（35.17±4.01）U/mL，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1，表明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测有助于临床中乳腺癌的发现，对乳腺癌具有一定的诊断价值。
2.2两组肿瘤标记物的阳性率比较
实验组肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的阳性率分别为6.25%，11.81%和7.64%，明显高于对照组（P<0.05）。诊断敏感性分别为6.25%、11.81%和7.64%，诊断特异性分别为100.00%、99.31%和99.31%。其中CA153的诊断敏感性最高。加之2011年Liska V等[9]研究发现CA153预测乳腺癌转移的敏感性比CEA高，可以进一步说明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125检测对乳腺癌具有一定的诊断价值。见表2。
2.3 肿瘤标记物与临床分期的关系
乳腺癌Ⅳ期患者的肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平分别为（6.54±0.22）ng/mL、（44.41±7.58）U/mL和（35.36±6.06）U/mL，明显高于乳腺癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者，差异有统计学意义（P<0.05），其中血清肿瘤标记物CA153在不同期乳腺癌患者血清中水平差异最显著，表明肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平在不同分期的乳腺癌患者血清中水平存在有统计学差异，能够在乳腺癌临床诊断中起到重要作用。见表3。
2.4 实验组手术前后血清肿瘤标记物浓度比较
实验组患者手术后血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125浓度分别为（1.35±0.52）ng/mL、（6.77±2.64）U/mL和（10.14±3.87）U/mL，低于术前，差异有统计学意义（P<0.05），表明血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平在乳腺癌临床诊断中具有重要意义。见表4。
2.5 三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断价值
表2和表5中分别显示CEA、CA153和CA125单独检测和联合检测的诊断敏感性和诊断特异性，由这两个表可以明显看出联合检测的效果优于单独检测，以CEA、CA153和CA125三种血清肿瘤标记物联合检测时诊断的敏感性最高（χ2=5.943，P=0.016），而诊断特异性差异不大（χ2=0.912，P=0.216）。
3 讨论
乳腺癌作为一种恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。目前国内外学者共同关注的问题就是如何提高乳腺癌的早期诊断率。对于这种疾病如果能够及早发现，及早进行诊断治疗，就会将疾病的治愈率显著提高，也会降低医疗费用，缓解患者的家庭负担，使生活质量和生存率都有较大提高。乳腺癌相关的血清标记物是由肿瘤组织产生的癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类物，将这些指标单独用于早期诊断时，由于其敏感性及特异性较联合检测低，所以在临床上限制了这些标志物的的应用。其中CEA是具有人类胚胎抗原决定族的酸性糖蛋白[10]，与消化道和乳腺肿瘤关系密切[11，12]。以往只把CEA作为结直肠癌的特异性标志物[13]。CA153是一种蛋白变异体，附着在乳腺细胞上皮表面[14]，乳腺癌的发生与其有密切的关系，研究显示在所有晚期乳腺癌患者以及超过半数的早中期乳腺癌患者的血清中均会明显增多[15，16]。卵巢癌患者中，CA125最先在其外周血中发现，卵巢癌发病与其有着密切的关系，随着科技的发展，研究逐渐证明CA125是一种广谱的标志物，与多种肿瘤的发生都有着非常紧密的联系[17]。目前对乳腺癌的血清学诊断尚未发现特异性的肿瘤标志物，因此可以选择多种肿瘤标志物联合检测以提高诊断效率[18-21]。
本研究结果显示，乳腺癌患者外周血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测值分别为（6.52±2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL，（35.17±4.01）U/mL，高于健康对照组[（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL]，P<0.05；血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125在实验组即乳腺癌组均高于对照组即健康组（P<0.05），作为单一指标进行检测时，乳腺癌阳性率分别为6.25%、11.81%、7.64%，表明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125单独检测对乳腺癌临床诊断具有一定意义。三种肿瘤标记物联合检查，其阳性率提高到34.03%，提示三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断更具有意义，可以弥补单一肿瘤标记物检测产生的误差。 综上所述，血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125在乳腺癌临床实践中有助于乳腺癌的早发现，从而使患者能够及时得到有效的治疗，同时有助于有效预防复发，在乳腺癌临床诊断中具有重要意义，值得临床普及和应用。
[参考文献]
[1] Jemal A，Siegel R，Ward E，et al. Cancer Statistics，2009，CA cancer[J]. J Clin，2015，59（4）：225-249.
[2] 杨坤，任建强. 乳腺癌肿瘤标志物的研究现状及展望[J]. 临床和实验医学杂志，2013，11（21）：1711-1713.
[3] 姜丽，傅国平，王忻妍. BRCA1、BRCA2和DBC2基因突变与华东地区早发性乳腺癌发病关系[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2010，4（2）：67-69.
[4] 张华，项明洁，毛顺露，等. 三项肿瘤标志物联合检测在乳腺癌诊断中的价值[J]. 中国实验诊断学，2015，22（1）：22.
[5] 朱海龙. CEA、AFP、CA125、CA15-3、CA19-9检测对恶性肿瘤的诊断价值探讨[J]. 现代医药卫生，2016，22（22）：3422-3423.
[6] Ogwaa Y，Masuzaki H，Isse N，et al. Molecular cloning of rat obese cDNA and augmented gene expression in genetically obese zucker fatty （fa/fa）rats[J]. J Clin Invest，2012，，96（3）：1647-1652.
[7] 秦燕，宋玉玲，苏兆花. 血清肿瘤标记物联合动态检测在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断和治疗中的价值[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2013，7（10）：53-58.
[8] Gao J，Zhang Q，Xu J，et al. Clinical significance of serum miR-21 in breast cancer compared with CA153 and CEA[J]. Chin J Cancer Res，2013，25（6）：743-748.
[9] Liska V，Holubec L，Treska V，et al. Evaluation of tumour markers as differential diagnostic tool in patients with suspicion of liver metastases from breast cancer[J]. Anticancer research，2011，31（4）：1447-1451.
[10] 李凤巧. PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA的联合检测在乳腺癌中的临床价值[J]. 医学理论与实践，2013，6（2）：156-157.
[11] Di Gioia D，Heinemann V，Nagel D，et al. Kinetics of CEA and CA153 correlate with treatment response in patients undergoing chemotherapy for metastatic breast cancer（MBC）[J]. Tumour Biol，2012，32（4）：777-785.
[12] Park BW，Oh JW，Kim JH，et al. Preopperative CA15-3 and CEA serum levels as predictor for breast cancer outcomes[J]. Ann Oncol，2012，19（4）：675-681.
[13] Pedersen AC，Sorensen PD，Jacobsen EH. Sensitivity of CA15-3，CEA and serum HER2 in the early detection of recurrence of breast cancer[J]. Chem Lab Med，2013，13（1）：1-9.
[14] Ghadge MS，Naik PP，Tiwari BP，et al. A comparative study of bone scan findings and serum levels of tumor marker CA15-3 in patients with breast carcinoma[J]. Indian Journal of Clinical Biochemistry，2012，27（1）：97-99.
[15] Chen Y，Zheng Y H，Lin Y Y，et al. Clinical and prognostic significance of preoperative serum CA15-3，CEA and TPS levels in patients with primary breast cancer[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi（Chinese Journal of Oncology），2011，33（11）：842-846.
[16] 吕蕾，冯雪. 血清CEA、AFP、CA125、CA15-3联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值研究[J]. 中国医药科学，2013，3（8）：121-122.
[17] 潘杰，拜红霞. 乳腺癌肿瘤标志物CA153和CEA联合检测的临床价值[J]. 中国医药指南，2012，9（26）：264-265.
[18] 陶晓军，陈桂明，冯晓鸿，等. 血清TK1、TPS、CA153联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，3（16）：1943-1944.
[19] 赵春红. 血清CA153、CA 125、CA199和CEA联合检测在乳腺癌诊断中的价值[M]. 肿瘤研究与临床，2012， 24（8）：553-555.
[20] 廖洪宇，龚建. 血清CA15-3、？CA125、CEA 和PRL 水平与乳腺癌及骨转移的关系[J]. 蚌埠医学院学报，2014， 24（8）：509-511.
[21] 陆永奎，胡晓桦，李永强，等. 以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床研究[J]. 现代肿瘤医学，2015，25（2）：53-55.
（收稿日期：2016-03-25）