论文部分内容阅读
[摘要] 目的 研究不同的治疗方法对激素依赖性皮炎的疗效。方法 200例患者随机分为观察组（100例）和对照组（100例），观察组采用丹皮酚治疗，对照组采用传统的尿素霜治疗，比较两者的疗效。结果 对照组治疗有效率为25%，治疗组治疗有效率为52%，两组结果差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 应用丹皮酚治疗面部激素依赖性皮炎取得了满意的疗效，值得临床推广应用。
[关键词] 激素依赖性皮炎；丹皮酚
[中图分类号] R758 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-38-02
Clinical Observation of Two Kinds of Therapy on Patients with Corticosteroid-dependent Dermatitis
ZHUO YingZENG JianzhongFU Linwei JIA XufengTAO GangPAN Feng
Department of Dermatology，The People’s Hospital，Sichuan，Jianyang 641400
[Abstract] Objective To study the curative effect of different blue print on corticosteroid-dependent dermitis. Methods Two hundreds patients were divided into investigation group（100 cases） and health control group（100 cases）； the paeonol in investigation group，traditional method in control group，comparative efficacy of the two groups. Results The effective rate of therapy was 25% in control group and was 52% in investigation group， the results compared in significant defference（P＜0.01）. Conclusion We treated corticosteroid-dependent dermatitis by paeonol with satisfied effect，which is worthy of clinically popularizing in obstetrics.
[Key Words] Corticosteroid-dependent dermitis； Paeonol
近年来面部糖皮质激素依赖性皮炎明显增多，成为皮肤科的常见病之一，已引起国内外皮肤医学工作者的重视。2006年5月~2008年5月期间我们对面部激素依赖性皮炎采用丹皮酚治疗，取得了满意效果，现分析报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
200例患者随机分为观察组100例和对照组100例；所有患者均有1个月以上外用激素病史，停用激素后10d内原有疾病或皮损复发或加重；主要症状有瘙痒、灼热感、疼痛、炎性丘疹、红斑、皮肤干燥和脱屑等。200例患者中男51例，女149例；年龄19～40岁，平均30.8岁；病程2个月～7年，平均病程2.5年。近3个月来系统治疗者均不纳入本研究范围之内。两组患者在发病年龄、性别和病程的比较，见表1。
1.2治疗方法
观察组采用丹皮酚软膏（长春英平制药厂生产，国药准字Z20064124）治疗皮损，每天3次，对于皮损严重的患者加用口服抗组胺药、维生素C、维生素B2等；对照组使用传统的尿素霜（江苏省常州市武进药业有限公司生产，国药准字：H32022105）进行治疗，每天3次。两种药膏要均匀涂抹于患处，按摩片刻，待药膏吸收。两组均以2个月为1个疗程，疗程结束时评价疗效，痊愈率加显效率计为有效率。
2結果
2.1疗效比较
经过2个月的治疗，比较两组患者的疗效，见表2。
2.2不良反应
两组患者在治疗过程中，部分患者出现一过性红斑增大、瘙痒增重及灼热等症状，均未发生严重并发症，见表3。
3讨论
糖皮质激素依赖性皮炎近年来发病率逐渐上什，外用激素使用不当是导致糖皮质激素性皮炎的主要原因，目前无特异性诊断方法。该病导致患者皮肤弹性差、干燥、皮屑、瘙痒和痛苦不堪等，又因发生于面部，影响容貌，给患者造成一定的精神压力。因为面部皮肤角质层薄，血管丰富，外用糖皮质激素对该病的治疗起效快、疗效好，出于生理和心理的需要，患者不自主地长期反复使用激素类药，致面部皮肤对其产生依赖性，一旦患者停止用药便出现激素反跳现象，形成恶性循环，导致病情迁延，这就是颜面部激素依赖性皮炎发病率高的根本原因。甚至有部分患者由于缺乏用药常识而将这类药物作为化妆品长期使用，使得皮肤对皮质类固醇激素产生依赖作用，一旦停药，皮肤就产生戒断症状，用药局部出现弥漫性红斑、脱屑、干燥，部分有水肿和渗液，可伴毛细血管扩张和色素沉着，再次用药症状迅速缓解，停药后又发病[2]。本研究还发现，两组患者中女性远远大于男性，可能与使用功效性化妆品有关，因为停用化妆品后面部出现炎症和痤疮。外用激素因其能抑制炎症反应、快速控制症状而受到医生的青睐，造成医源性发病。长期外用激素，诱导皮肤结构和功能发生变化，角质形成细胞增殖受抑制及成熟加快而使表皮变薄，板层状小体数量和角质层的脂质减少，使表皮屏障功能受损，增加皮肤对外界的敏感性；激素的抗有丝分裂作用，使蛋白合成减少[3]。
糖皮质依赖性皮炎发病机制还不十分清楚，或许是类固醇使血管收缩而导致局部代谢产物（NO）堆积，停药后使毛细血管扩张，或可能由于长期或大量应用类固醇激素引起的副作用，也可能由于类固醇的免疫抑制作用，使皮肤表面微生物过度繁殖，并作为超抗原介导炎症反应，同时释放炎症介质[4]。有报道[5]认为与糠秕孢子菌感染有关，该菌是一种皮肤共生菌，当它与宿主的关系发生改变时，数量增加，机体产生了针对糠秕孢子菌的免疫反应导致发病。毛细血管对类固醇激素的反应很敏感，短期可引起血管收缩，长期使用会引起血管内皮细胞、平滑肌细胞和弹力纤维萎缩变薄，失去弹性而变得松弛，使原本肉眼看不清楚的毛细血管变得粗大、明显，导致血管扩张，且会有较严重的瘙痒[6]。另外，在激素的作用下，皮脂腺细胞产生萎缩，皮脂分泌减少，皮肤会出现干燥、易过敏、长毛等类固醇皮炎症状，这些症状往往长期存在，多年不愈；当炎症反应时，组织细胞中的花生四烯酸通过环氧化酶（COX）合成前列腺素等炎症物质，并导致红肿热痛等症状；前列腺素具有使血管扩张渗出作用，造成炎症部位肿胀；组织受损时，除前列腺素外，局部产生并释放缓激肽、组胺、5-羟色胺等，作用于局部感受器产生痛痒感，而前列腺素则能增强感受器敏感性[7]。
目前，對于激素依赖性皮炎没有特效疗法，主要治疗原则是局部保护和安抚，让皮肤自我更新。由于表皮通过时间较长，加上激素引起表皮营养障碍和表皮屏障功能受损，导致本病治疗恢复很慢。Pasonen-Seppanen等[8]发现，外用维生素C提高了中间丝相关蛋白mRNA和丝聚合蛋白，提示维生素C可影响角质形成细胞分化，还促进了表皮脂类屏障的合成和组建；因而维生素C可用来治疗外用激素引起的不良反应。本组研究对观察组采用丹皮酚软膏治疗，同时根据患者的实际情况加用抗组胺药、维生素C、维生素B2等，结果显示丹皮酚软膏治疗的有效率为52%，尿素霜软膏治疗的有效率为25%，两者比较P＜0.01，有效率明显提高；丹皮酚是常用中药徐长卿和牡丹皮的主要挥发性成分之一，在临床应用中发现丹皮酚软膏能抑制细胞内O2-自由基产生，能使皮肤增白，将皮肤中沉积色素还原退色，消淤化斑、消炎、消肿止痛、抗过敏（对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用）、抗病毒以及增强免疫功能等作用；尿素霜虽然无毒、无刺激及润滑性好有利于皮肤吸收，但是止痒、恢复面部角质层以及减轻炎性反应作用弱，效果不如丹皮酚软膏。丹皮酚软膏及尿素霜软膏在治疗糖皮质依赖性皮炎过程中均发生的一过性红斑增大、瘙痒增重及灼热等症不良反应，两者没有显著差异，观察组为5%，对照组为10%，但是总体上丹皮酚软膏的不良反应相对较低。丹皮酚软膏治疗激素依赖性皮炎效果好，副作用小，随着疗程的延长，疗效亦可提高，故不宜过早停药，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Gupta AK， Bluhm R. Seborrheic dermatitis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2004，18：13-26.
[2] Tnoue Y，Isobe M，Shiohara T，et al. Inhibitory activity activity of CX-659S，a novel diaminouracil derivative，against the rebound phenomenon following withdrawal of corticosteroid therapy for chronic contact hypersensitivity responses[J]. Int Arch Allergy Immounol，2003，131（2）：143.
[3] 杜晓航，宋为民. 糖皮质激素性皮炎的研究进展[J]. 国外医学：皮肤性病学分册，2005，31（5）：268-269.
[4] 侯素春，刘晓明，林熙然. 他克司莫软膏治疗类固醇型酒渣样皮炎初步探讨[J]. 国外医学：皮肤性病学分册，2002，28（4）：256-257.
[5] Gupta AK，Madzia SE，Batra R. Etiology and management of seborrheic dermatitis[J]. Dermatology，2004，208：89-93.
[6] 陈勇，陈彤云. 激素依赖性皮炎[J]. 中国美容医学杂志，2003，12（10）：538.
[7] 杨国亮，王侠生. 现代皮肤病学[M]. 上海：上海医科大学出版社，1996，143.
[8] Pasonen-Seppanen S，Suhonen TM，Kirjavainen M，et al. Vitamin C enhances differentiation of a continuons keratinocyte cell line（REK） into epidermis with normal stratum corneum ultrastructure and functional permeability barrier[J]. Histochem Cell Biol，2001，116：287-297.
（收稿日期：2009-01-13）
[关键词] 激素依赖性皮炎；丹皮酚
[中图分类号] R758 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）12-38-02
Clinical Observation of Two Kinds of Therapy on Patients with Corticosteroid-dependent Dermatitis
ZHUO YingZENG JianzhongFU Linwei JIA XufengTAO GangPAN Feng
Department of Dermatology，The People’s Hospital，Sichuan，Jianyang 641400
[Abstract] Objective To study the curative effect of different blue print on corticosteroid-dependent dermitis. Methods Two hundreds patients were divided into investigation group（100 cases） and health control group（100 cases）； the paeonol in investigation group，traditional method in control group，comparative efficacy of the two groups. Results The effective rate of therapy was 25% in control group and was 52% in investigation group， the results compared in significant defference（P＜0.01）. Conclusion We treated corticosteroid-dependent dermatitis by paeonol with satisfied effect，which is worthy of clinically popularizing in obstetrics.
[Key Words] Corticosteroid-dependent dermitis； Paeonol
近年来面部糖皮质激素依赖性皮炎明显增多，成为皮肤科的常见病之一，已引起国内外皮肤医学工作者的重视。2006年5月~2008年5月期间我们对面部激素依赖性皮炎采用丹皮酚治疗，取得了满意效果，现分析报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
200例患者随机分为观察组100例和对照组100例；所有患者均有1个月以上外用激素病史，停用激素后10d内原有疾病或皮损复发或加重；主要症状有瘙痒、灼热感、疼痛、炎性丘疹、红斑、皮肤干燥和脱屑等。200例患者中男51例，女149例；年龄19～40岁，平均30.8岁；病程2个月～7年，平均病程2.5年。近3个月来系统治疗者均不纳入本研究范围之内。两组患者在发病年龄、性别和病程的比较，见表1。
1.2治疗方法
观察组采用丹皮酚软膏（长春英平制药厂生产，国药准字Z20064124）治疗皮损，每天3次，对于皮损严重的患者加用口服抗组胺药、维生素C、维生素B2等；对照组使用传统的尿素霜（江苏省常州市武进药业有限公司生产，国药准字：H32022105）进行治疗，每天3次。两种药膏要均匀涂抹于患处，按摩片刻，待药膏吸收。两组均以2个月为1个疗程，疗程结束时评价疗效，痊愈率加显效率计为有效率。
2結果
2.1疗效比较
经过2个月的治疗，比较两组患者的疗效，见表2。
2.2不良反应
两组患者在治疗过程中，部分患者出现一过性红斑增大、瘙痒增重及灼热等症状，均未发生严重并发症，见表3。
3讨论
糖皮质激素依赖性皮炎近年来发病率逐渐上什，外用激素使用不当是导致糖皮质激素性皮炎的主要原因，目前无特异性诊断方法。该病导致患者皮肤弹性差、干燥、皮屑、瘙痒和痛苦不堪等，又因发生于面部，影响容貌，给患者造成一定的精神压力。因为面部皮肤角质层薄，血管丰富，外用糖皮质激素对该病的治疗起效快、疗效好，出于生理和心理的需要，患者不自主地长期反复使用激素类药，致面部皮肤对其产生依赖性，一旦患者停止用药便出现激素反跳现象，形成恶性循环，导致病情迁延，这就是颜面部激素依赖性皮炎发病率高的根本原因。甚至有部分患者由于缺乏用药常识而将这类药物作为化妆品长期使用，使得皮肤对皮质类固醇激素产生依赖作用，一旦停药，皮肤就产生戒断症状，用药局部出现弥漫性红斑、脱屑、干燥，部分有水肿和渗液，可伴毛细血管扩张和色素沉着，再次用药症状迅速缓解，停药后又发病[2]。本研究还发现，两组患者中女性远远大于男性，可能与使用功效性化妆品有关，因为停用化妆品后面部出现炎症和痤疮。外用激素因其能抑制炎症反应、快速控制症状而受到医生的青睐，造成医源性发病。长期外用激素，诱导皮肤结构和功能发生变化，角质形成细胞增殖受抑制及成熟加快而使表皮变薄，板层状小体数量和角质层的脂质减少，使表皮屏障功能受损，增加皮肤对外界的敏感性；激素的抗有丝分裂作用，使蛋白合成减少[3]。
糖皮质依赖性皮炎发病机制还不十分清楚，或许是类固醇使血管收缩而导致局部代谢产物（NO）堆积，停药后使毛细血管扩张，或可能由于长期或大量应用类固醇激素引起的副作用，也可能由于类固醇的免疫抑制作用，使皮肤表面微生物过度繁殖，并作为超抗原介导炎症反应，同时释放炎症介质[4]。有报道[5]认为与糠秕孢子菌感染有关，该菌是一种皮肤共生菌，当它与宿主的关系发生改变时，数量增加，机体产生了针对糠秕孢子菌的免疫反应导致发病。毛细血管对类固醇激素的反应很敏感，短期可引起血管收缩，长期使用会引起血管内皮细胞、平滑肌细胞和弹力纤维萎缩变薄，失去弹性而变得松弛，使原本肉眼看不清楚的毛细血管变得粗大、明显，导致血管扩张，且会有较严重的瘙痒[6]。另外，在激素的作用下，皮脂腺细胞产生萎缩，皮脂分泌减少，皮肤会出现干燥、易过敏、长毛等类固醇皮炎症状，这些症状往往长期存在，多年不愈；当炎症反应时，组织细胞中的花生四烯酸通过环氧化酶（COX）合成前列腺素等炎症物质，并导致红肿热痛等症状；前列腺素具有使血管扩张渗出作用，造成炎症部位肿胀；组织受损时，除前列腺素外，局部产生并释放缓激肽、组胺、5-羟色胺等，作用于局部感受器产生痛痒感，而前列腺素则能增强感受器敏感性[7]。
目前，對于激素依赖性皮炎没有特效疗法，主要治疗原则是局部保护和安抚，让皮肤自我更新。由于表皮通过时间较长，加上激素引起表皮营养障碍和表皮屏障功能受损，导致本病治疗恢复很慢。Pasonen-Seppanen等[8]发现，外用维生素C提高了中间丝相关蛋白mRNA和丝聚合蛋白，提示维生素C可影响角质形成细胞分化，还促进了表皮脂类屏障的合成和组建；因而维生素C可用来治疗外用激素引起的不良反应。本组研究对观察组采用丹皮酚软膏治疗，同时根据患者的实际情况加用抗组胺药、维生素C、维生素B2等，结果显示丹皮酚软膏治疗的有效率为52%，尿素霜软膏治疗的有效率为25%，两者比较P＜0.01，有效率明显提高；丹皮酚是常用中药徐长卿和牡丹皮的主要挥发性成分之一，在临床应用中发现丹皮酚软膏能抑制细胞内O2-自由基产生，能使皮肤增白，将皮肤中沉积色素还原退色，消淤化斑、消炎、消肿止痛、抗过敏（对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用）、抗病毒以及增强免疫功能等作用；尿素霜虽然无毒、无刺激及润滑性好有利于皮肤吸收，但是止痒、恢复面部角质层以及减轻炎性反应作用弱，效果不如丹皮酚软膏。丹皮酚软膏及尿素霜软膏在治疗糖皮质依赖性皮炎过程中均发生的一过性红斑增大、瘙痒增重及灼热等症不良反应，两者没有显著差异，观察组为5%，对照组为10%，但是总体上丹皮酚软膏的不良反应相对较低。丹皮酚软膏治疗激素依赖性皮炎效果好，副作用小，随着疗程的延长，疗效亦可提高，故不宜过早停药，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Gupta AK， Bluhm R. Seborrheic dermatitis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2004，18：13-26.
[2] Tnoue Y，Isobe M，Shiohara T，et al. Inhibitory activity activity of CX-659S，a novel diaminouracil derivative，against the rebound phenomenon following withdrawal of corticosteroid therapy for chronic contact hypersensitivity responses[J]. Int Arch Allergy Immounol，2003，131（2）：143.
[3] 杜晓航，宋为民. 糖皮质激素性皮炎的研究进展[J]. 国外医学：皮肤性病学分册，2005，31（5）：268-269.
[4] 侯素春，刘晓明，林熙然. 他克司莫软膏治疗类固醇型酒渣样皮炎初步探讨[J]. 国外医学：皮肤性病学分册，2002，28（4）：256-257.
[5] Gupta AK，Madzia SE，Batra R. Etiology and management of seborrheic dermatitis[J]. Dermatology，2004，208：89-93.
[6] 陈勇，陈彤云. 激素依赖性皮炎[J]. 中国美容医学杂志，2003，12（10）：538.
[7] 杨国亮，王侠生. 现代皮肤病学[M]. 上海：上海医科大学出版社，1996，143.
[8] Pasonen-Seppanen S，Suhonen TM，Kirjavainen M，et al. Vitamin C enhances differentiation of a continuons keratinocyte cell line（REK） into epidermis with normal stratum corneum ultrastructure and functional permeability barrier[J]. Histochem Cell Biol，2001，116：287-297.
（收稿日期：2009-01-13）