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【摘要】 目的 探讨黄疸茵陈颗粒联合枯草杆菌二联活菌颗粒（商品名：妈咪爱）口服辅助治疗新生儿高胆红素血症效果。 方法 120例患儿随机分为两组，治疗组60例，对照组60例。两组均采取常规光疗，个别予白蛋白治疗，观察两组治疗后总胆红素下降水平。结果 治疗3～5天，治疗组胆红素下降值为（226±47.1）μmol/L；对照组胆红素下降值为（181±39.1）μmol/L，两组比较差异有显著性（P<0.01）。结论 黄疸茵陈颗粒联合枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗新生儿高胆红素血症有显著疗效。
【关键词】 黄疸茵陈；枯草杆菌二联活菌；新生儿；高胆红素血症
文章编号：1003-1383（2013）04-0541-02 中图分类号：R722.170.5 文献标识码：A
doi：10.3969/j.issn.1003-1383.2013.04.026
新生儿高胆红素血症是新生儿时期常见病，近年来该病越来越受到重视，治疗及时，胆红素脑病的发生越来越少。对于新生儿高胆红素血症，常规的治疗方法是蓝光及输注白蛋白，严重者予换血治疗，近年来我们用黄疸茵陈颗粒联合枯草杆菌二联活菌颗粒口服辅助治疗新生儿高胆红素血症，取得较好效果，报告如下。
资料与方法 1.临床资料 研究对象为我院新生儿科2010年10月～2012年10月收治确诊为新生儿高胆红素血症患儿120例，其血清总胆红素均超过新生儿生理性黄疸诊断标准，实验室检查以间接胆红素为主，日龄为2～14天，胎龄37～41周，出生体重2500～4000 g，阿氏评分8～10分。排除早产、窒息、肺炎、败血症，所有病例均已达足月新生儿黄疸干预推荐标准。随机分为两组，治疗组60例，男35例，女25例；对照组60例，男34例，女26例；两组例数、日龄、胎龄、体重、性别及血清胆红素水平经统计学处理差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。
2.治疗方法 两组患儿入院后以喂配方奶为主，均予双面蓝光治疗，根据病情，予输注白蛋白及碱化血液。治疗组在上述综合治疗基础上，口服黄疸茵陈颗粒（甘肃岷海制药有限公司，10 g/包）3.0 g/次，每日2次；口服枯草杆菌二联活菌颗粒（商品名：妈咪爱，北京韩美药品有限公司）0.5 g/次，每日2次。疗程3～5天，每日监测经皮胆红素，第五天抽血行血清胆红素对比。
3.统计学方法 计量资料以均数±标准差（-±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有显
作者简介：包孝凤（1970-），女，广西合浦县人，主治医师。
著性。
结 果 治疗结果表明，治疗组治疗前与治疗后比较，t=28.9152，P<0.01；对照组治疗前与治疗后比较，t=24.3304，P<0.01；两组治疗后血清胆红素比较，t=18.0282，P<0.01，治疗组血清胆红素下降幅度较对照组明显。见表1。
注：组内治疗前后比较，△P<0.01；组间治疗后比较，※P<0.01.
讨 论 新生儿高胆红素血症在新生儿期常见，60%～70%的足月儿多见，出生头5天，新生儿胆红素均有升高，为生理性黄疸，大多数新生儿不需光疗，7～10天可消退。如出生24小时出现黄疸，或足月儿未结合胆红素>219 μmol/L，或胆红素每天上升85 μmol/L，为病理性黄疸，则需要及时治疗。
新生儿期血清胆红素水平处于较高水平，常有多种原因同时存在：①胆红素生成过多：由于胎儿期红细胞数量多，出生后红细胞寿命短，破坏增多，胆红素生成多，未结合胆红素增高。②肝功能发育不成熟，处理胆红素能力差：由于肝细胞排泄功能障碍或胆管阻梗，发生胆汁淤积，结合胆红素升高。③新生儿期缺氧、脱水、产伤：由于感染、低体温、及药物作用，均导致黄疸加重。④新生儿出生时肠道无细菌：正常肠道菌群未建立，故产生胆红素多。⑤正常肝肠循环增加：如先天性肠道闭锁、胎粪性肠梗阻，喂养困难，均可导致胎粪排泄延迟，增加胆红素回收。⑥新生儿溶血：由于红细胞自身缺陷、母婴血型不合、遗传代谢因素，新生儿红细胞破坏增多，导致胆红素升高。⑦母乳性黄疸：由于母乳中有某些物质可增加胆红素的吸收，导致新生儿胆红素代谢的肝肠循环增加所致[1]。胆红素在血液中主要与血清白蛋白结合，结合胆红素为水溶性，可从尿及粪便排出。游离的未结合胆红素可进入血脑屏障，产生细胞毒性。
目前治疗新生儿高胆红素血症主要是蓝光照射或输注白蛋白治疗，或药物、换血治疗。蓝光照射治疗是首选，其效果好，安全性高；白蛋白为血制品，费用高，病人不太接受；换血有风险，可导致肝炎、艾滋病等传染病，而且血源紧缺，基层医院条件有限，此治疗方法不被大多数人接受。
黄疸茵陈颗粒主要是黄芩、茵陈、大黄制剂、甘草，黄芩提取物中主要有黄芩甙，有利胆、保肝作用，茵陈有茵陈酮，能通过诱导肝酶系统增加肝对胆红素的摄取、结合和排泄能力，同时还可以促进肠道蠕动，使分泌物增加，大黄能刺激大肠壁，增加肠蠕动而增加排便，从而减少胆红素的肠肝循环，更有效地减少未结合胆红素的重吸收，甘草有清热、利湿保肝作用，四者合用有效降低血中胆红素，达到治疗黄疸的目的[2]。枯草杆菌二联活菌颗粒含丰富活菌，其中粪链球菌占优势，枯草杆菌少许，新生儿出生时肠道无细菌，结合胆红素不能被还原成尿胆原及粪胆原随粪便排出，口服枯草杆菌二联活菌颗粒后，这些微生态活菌进入肠道后迅速繁殖，制造厌氧环境，促进以双岐杆菌为主的厌氧菌生长。其干预新生儿黄疸的机制有：①短时间内建立正常肠道菌群，降低葡萄糖醛酸苷酶活性，使胆红素的肠肝循环减少。②服用该药后，通过产酸，降低肠道pH值，促进胆红素从粪便排出。③枯草杆菌二联活菌颗粒除含活菌，还含有B族维生素，可以补充光疗时所致的核黄素破坏。
治疗组采用黄疸茵陈颗粒治疗，血清胆红素下降明显（P<0.01），组间比较治疗组较对照疗效优（P<0.01）。而且联合枯草杆菌二联活菌颗粒使用方便，口味适合新生儿，表明联合用药辅助治疗新生儿高胆红素血症，明显减轻了黄疸程度，具有协同作用，无副作用，安全性高，值得基层推广应用。
参考文献[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011，273274.
[2]叶章宇，刘 静.不同茵栀黄制剂辅助治疗新生儿黄疸比较[J].儿科药学杂志，2009，15（6）：2930
[3]黄 欣，李 艳，黄志华.微生态制剂干预新生儿黄疸机制研究[J].中国微生态学杂志，2002，14（1）：5455.
【关键词】 黄疸茵陈；枯草杆菌二联活菌；新生儿；高胆红素血症
文章编号：1003-1383（2013）04-0541-02 中图分类号：R722.170.5 文献标识码：A
doi：10.3969/j.issn.1003-1383.2013.04.026
新生儿高胆红素血症是新生儿时期常见病，近年来该病越来越受到重视，治疗及时，胆红素脑病的发生越来越少。对于新生儿高胆红素血症，常规的治疗方法是蓝光及输注白蛋白，严重者予换血治疗，近年来我们用黄疸茵陈颗粒联合枯草杆菌二联活菌颗粒口服辅助治疗新生儿高胆红素血症，取得较好效果，报告如下。
资料与方法 1.临床资料 研究对象为我院新生儿科2010年10月～2012年10月收治确诊为新生儿高胆红素血症患儿120例，其血清总胆红素均超过新生儿生理性黄疸诊断标准，实验室检查以间接胆红素为主，日龄为2～14天，胎龄37～41周，出生体重2500～4000 g，阿氏评分8～10分。排除早产、窒息、肺炎、败血症，所有病例均已达足月新生儿黄疸干预推荐标准。随机分为两组，治疗组60例，男35例，女25例；对照组60例，男34例，女26例；两组例数、日龄、胎龄、体重、性别及血清胆红素水平经统计学处理差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。
2.治疗方法 两组患儿入院后以喂配方奶为主，均予双面蓝光治疗，根据病情，予输注白蛋白及碱化血液。治疗组在上述综合治疗基础上，口服黄疸茵陈颗粒（甘肃岷海制药有限公司，10 g/包）3.0 g/次，每日2次；口服枯草杆菌二联活菌颗粒（商品名：妈咪爱，北京韩美药品有限公司）0.5 g/次，每日2次。疗程3～5天，每日监测经皮胆红素，第五天抽血行血清胆红素对比。
3.统计学方法 计量资料以均数±标准差（-±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有显
作者简介：包孝凤（1970-），女，广西合浦县人，主治医师。
著性。
结 果 治疗结果表明，治疗组治疗前与治疗后比较，t=28.9152，P<0.01；对照组治疗前与治疗后比较，t=24.3304，P<0.01；两组治疗后血清胆红素比较，t=18.0282，P<0.01，治疗组血清胆红素下降幅度较对照组明显。见表1。
注：组内治疗前后比较，△P<0.01；组间治疗后比较，※P<0.01.
讨 论 新生儿高胆红素血症在新生儿期常见，60%～70%的足月儿多见，出生头5天，新生儿胆红素均有升高，为生理性黄疸，大多数新生儿不需光疗，7～10天可消退。如出生24小时出现黄疸，或足月儿未结合胆红素>219 μmol/L，或胆红素每天上升85 μmol/L，为病理性黄疸，则需要及时治疗。
新生儿期血清胆红素水平处于较高水平，常有多种原因同时存在：①胆红素生成过多：由于胎儿期红细胞数量多，出生后红细胞寿命短，破坏增多，胆红素生成多，未结合胆红素增高。②肝功能发育不成熟，处理胆红素能力差：由于肝细胞排泄功能障碍或胆管阻梗，发生胆汁淤积，结合胆红素升高。③新生儿期缺氧、脱水、产伤：由于感染、低体温、及药物作用，均导致黄疸加重。④新生儿出生时肠道无细菌：正常肠道菌群未建立，故产生胆红素多。⑤正常肝肠循环增加：如先天性肠道闭锁、胎粪性肠梗阻，喂养困难，均可导致胎粪排泄延迟，增加胆红素回收。⑥新生儿溶血：由于红细胞自身缺陷、母婴血型不合、遗传代谢因素，新生儿红细胞破坏增多，导致胆红素升高。⑦母乳性黄疸：由于母乳中有某些物质可增加胆红素的吸收，导致新生儿胆红素代谢的肝肠循环增加所致[1]。胆红素在血液中主要与血清白蛋白结合，结合胆红素为水溶性，可从尿及粪便排出。游离的未结合胆红素可进入血脑屏障，产生细胞毒性。
目前治疗新生儿高胆红素血症主要是蓝光照射或输注白蛋白治疗，或药物、换血治疗。蓝光照射治疗是首选，其效果好，安全性高；白蛋白为血制品，费用高，病人不太接受；换血有风险，可导致肝炎、艾滋病等传染病，而且血源紧缺，基层医院条件有限，此治疗方法不被大多数人接受。
黄疸茵陈颗粒主要是黄芩、茵陈、大黄制剂、甘草，黄芩提取物中主要有黄芩甙，有利胆、保肝作用，茵陈有茵陈酮，能通过诱导肝酶系统增加肝对胆红素的摄取、结合和排泄能力，同时还可以促进肠道蠕动，使分泌物增加，大黄能刺激大肠壁，增加肠蠕动而增加排便，从而减少胆红素的肠肝循环，更有效地减少未结合胆红素的重吸收，甘草有清热、利湿保肝作用，四者合用有效降低血中胆红素，达到治疗黄疸的目的[2]。枯草杆菌二联活菌颗粒含丰富活菌，其中粪链球菌占优势，枯草杆菌少许，新生儿出生时肠道无细菌，结合胆红素不能被还原成尿胆原及粪胆原随粪便排出，口服枯草杆菌二联活菌颗粒后，这些微生态活菌进入肠道后迅速繁殖，制造厌氧环境，促进以双岐杆菌为主的厌氧菌生长。其干预新生儿黄疸的机制有：①短时间内建立正常肠道菌群，降低葡萄糖醛酸苷酶活性，使胆红素的肠肝循环减少。②服用该药后，通过产酸，降低肠道pH值，促进胆红素从粪便排出。③枯草杆菌二联活菌颗粒除含活菌，还含有B族维生素，可以补充光疗时所致的核黄素破坏。
治疗组采用黄疸茵陈颗粒治疗，血清胆红素下降明显（P<0.01），组间比较治疗组较对照疗效优（P<0.01）。而且联合枯草杆菌二联活菌颗粒使用方便，口味适合新生儿，表明联合用药辅助治疗新生儿高胆红素血症，明显减轻了黄疸程度，具有协同作用，无副作用，安全性高，值得基层推广应用。
参考文献[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011，273274.
[2]叶章宇，刘 静.不同茵栀黄制剂辅助治疗新生儿黄疸比较[J].儿科药学杂志，2009，15（6）：2930
[3]黄 欣，李 艳，黄志华.微生态制剂干预新生儿黄疸机制研究[J].中国微生态学杂志，2002，14（1）：5455.