【摘 要】
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本研究探讨了隐丹参酮（cryptotanshinone, CPT）对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF7-TAMR的抑制作用及机制。采用MTT法检测CPT对MCF7-TAMR细胞的生长抑制作用,发现CPT剂量与时间依赖性抑制MCF7-TAMR细胞的生长, 24 h半数抑制浓度(IC50)为15.14±2.82μmol·L-1。CPT可阻滞细胞周期于G0/G1期,并通过上调细胞内活性氧（reactive
【基金项目】
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北京市自然科学基金资助项目（7192181）；
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本研究探讨了隐丹参酮（cryptotanshinone, CPT）对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF7-TAMR的抑制作用及机制。采用MTT法检测CPT对MCF7-TAMR细胞的生长抑制作用,发现CPT剂量与时间依赖性抑制MCF7-TAMR细胞的生长, 24 h半数抑制浓度(IC50)为15.14±2.82μmol·L-1。CPT可阻滞细胞周期于G0/G1期,并通过上调细胞内活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平促进细胞凋亡。Transwell结果显示CPT对MCF7-TAMR细胞的迁移有显著抑制作用。此外, CPT降低了MCF7-TAMR细胞来源微球体中CD24-/lowCD44+细胞群。Western blot结果证明, CPT有效抑制雌激素受体-α （estrogen receptor α, ER-α）磷酸化,抑制磷酸肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K-p85）与丝氨酸-苏氨酸激酶（serine-threonine protein kinase, Akt）蛋白的表达,同时降低了多重药物转运蛋白ABCG2 （ATP-binding cassette superfamily G member 2）的表达。本研究结果表明, CPT通过诱导细胞凋亡,引起细胞周期阻滞,抑制细胞迁移、ER-α磷酸化及PI3K/Akt信号通路,降低CD24-/lowCD44+细胞群数量及ABCG2的表达,并可克服细胞耐药性。
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