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目的
探讨共刺激分子为4-1BB的二代CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）对不同侵袭性淋巴瘤细胞的体内、体外杀伤活性以及CAR-T细胞在体内生存的时间。
方法采用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19 CAR-T细胞，采用CCK-8、ELISA和乳酸脱氢酶细胞毒性检测法检测CD19 CAR-T细胞的增殖能力、炎症因子释放水平和对Raji（套细胞淋巴瘤细胞株）、Pfeiffer（弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株）、EHEB（慢性淋巴细胞白血病细胞株）细胞的杀伤活性，采用流式细胞术分析CD19 CAR-T细胞治疗前后荷瘤裸鼠的肿瘤负荷和CAR-T细胞残留水平。
结果①与二代CAR-T细胞比较，三代CAR-T细胞的体外（24、48 h）增殖能力（P值均<0.05）、对瘤细胞的杀伤活性（P值均<0.05）较强，差异有统计学意义；而炎症因子的释放水平差异无统计学意义（P值均>0.05）。②效靶比为4∶1且共培养48 h时，二代CD19 CAR-T细胞对Raji细胞[（72.36±2.98）%]、Pfeiffer细胞[（55.92±4.16）%]、EHEB细胞[（35.53±3.93）%]的杀伤活性从强到弱，差异有统计学意义（P=0.013）。③裸鼠体内试验结果显示二代CAR-T细胞在EHEB荷瘤小鼠体内存活时间长于Raji荷瘤小鼠（P=0.046）。
结论共刺激分子为4-1BB的二代CD19 CAR-T细胞对惰性淋巴瘤细胞株的杀伤活性稍低于对侵袭性淋巴瘤细胞株，但在惰性淋巴瘤细胞株荷瘤小鼠体内存活时间更长，可能更适合惰性淋巴瘤的治疗。