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目的探讨西格列汀对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 60只健康清洁级雄性Wistar大鼠,根据随机数字表法分成对照组、模型组以及干预组各20只,对照组、模型组大鼠制备糖尿病模型,然后对各组大鼠干预8 w:干预组给予5 mg·kg-1·d-1的西格列汀灌胃,模型组及对照组给予等量的蒸馏水灌胃,16 w后对比各组大鼠生化指标,免疫组化检测各组大鼠二肽基肽酶4（DPP-Ⅳ）、肾病蛋白（Nephrin）和转录调节因子（c-Jun）光密度值及mRNA表达情况,以及各组大鼠肾脏组织内羟基壬烯酸（4-HNE）及蛋白羰基的表达。结果模型组和干预组的体重均低于对照组,24 h尿微量白蛋白和尿素氮（BUN）以及肌酐（Scr）均分别高于对照组（均P<0.05）,干预组的体重明显高于模型组,24 h尿微量白蛋白、BUN及Scr均分别低于模型组（均P<0.05）。模型组和干预组DPP-Ⅳ和c-Jun光密度值和mRNA表达水平均分别高于对照组,Nephrin光密度值和mRNA表达水平明显低于对照组（均P<0.05）,干预组DPP-Ⅳ和c-Jun光密度值和mRNA表达水平均明显高于模型组,Nephrin光密度值和mRNA表达水平明显低于模型组（均P<0.05）。模型组和干预组肾脏组织内4-HNE及蛋白羰基的表达均明显高于对照组,且干预组肾脏组织内4-HNE及蛋白羰基的表达明显低于模型组（均P<0.05）。结论西格列汀对于DN大鼠具有较好的肾保护作用,其作用机制主要是通过调节肾脏JNK信号通路的相关活性而发挥作用。