【摘 要】
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目的制造肺腺癌A549细胞的移植瘤模型,依据每昼夜的08:00、16:00、24:00三个时辰给药,研究是否存在时辰效应,分析TP mRNA表达与培美曲塞时辰给药的疗效相关性。方法体外培养
【机 构】
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安徽省蚌埠医学院第一附属医院老年病科,
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目的制造肺腺癌A549细胞的移植瘤模型,依据每昼夜的08:00、16:00、24:00三个时辰给药,研究是否存在时辰效应,分析TP mRNA表达与培美曲塞时辰给药的疗效相关性。方法体外培养肺腺癌A549细胞株。统一光照条件(光照时间08:00~20:00,黑暗时间20:00~08:00)饲养裸鼠,在裸鼠的颈部皮下接种约1.0×107个肺腺癌细胞株,待肿瘤体积生长至0.5~1.5 cm3,随机将荷瘤鼠分为4组,每组10只,每组严格按照每昼夜24小时的三个时辰即08:00(0 HALO,Hours After Light Onset即光照后0 h)、16:00(8 HALO)和24:00(16 HALO)给药,另外一组为对照组,腹腔给予同体积的无菌蒸馏水。按照150 mg/kg给予培美曲塞二钠,连续给药4 d,每昼夜一次。按照每周测量数据计算移植瘤体积,绘制瘤体的生长曲线、称瘤重和计算抑瘤率。应用实时荧光定量PCR(Real Time-PCR)检测移植瘤组织中TP mRNA的相对表达水平。结果 08:00组抑瘤率最大(P=0.002),瘤体积生长最慢(P=0.038),TP mRNA表达水平较高(P<0.01)。结论培美曲塞时辰给药对肺腺癌A549细胞株移植瘤有抑制作用,并且08:00组效果佳证明有时辰节律。初步认为TP mRNA可以作为预测培美曲塞抗肿瘤的疗效因子,为培美曲塞的合理化和个体化的临床应用提供了参考。
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