探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关联性;评估孕20周前TRAIL对HDCP发生的预测效率。
方法采用巢式病例对照研究,收集2011年4月至2013年7月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心产检和分娩的孕妇3 000例。外周血血浆采自妊娠8~20周,病例追踪至分娩后。入选HDCP孕妇73例、正常妊娠孕妇126名。采用蛋白抗体芯片技术检测20例HDCP孕妇和年龄孕周相匹配的20名正常孕妇的507个血浆蛋白的表达,应用DAVID软件和GO数据库对差异蛋白进行功能注释和富集分析。采用酶联免疫法检测53例HDCP孕妇和年龄孕周相匹配的106名正常孕妇的血浆TRAIL水平,结合62个临床高危因素调查数据,通过多因素Logistic回归分析,ROC曲线评价孕20周前TRAIL与HDCP发生的关联性和临床预测效率。
结果从507个血浆蛋白中筛选出HDCP发病前表达差异蛋白23个。对表达显著下调的TRAIL进一步定量检测验证,表明孕20周前HDCP组TRAIL水平(45.7±13.1) pg/ml低于正常妊娠组(51.2±14.7)pg/ml,t=2.334,P=0.021。对该159例孕妇的多因素回归分析显示最后进入Logistic模型的3个因素分别为:贫血(OR=4.87,95% CI:1.05~24.26)、孕前BMI (OR=1.72,95% CI:1.35~2.19)和TRAIL(OR=0.96,95% CI:0.92~0.99)。Logistic模型的预测正确率为81.8%,AUC为0.81 (95% CI:0.73~0.87,P<0.05)。HDCP孕妇组中TRAIL下调的独立预测意义:ROC曲线下面积0.59 (95% CI:0.51~0.67,P<0.05)。
结论孕20周前HDCP组孕妇血浆中23个蛋白表达存在差异,证明HDCP是一组具有不同生物学改变的异质性疾病;TRAIL与HDCP发生具有关联性;孕20周前应用TRAIL联合传统高风险因素(贫血和孕前体重指数)预测HDCP发生有较高的临床应用价值。(中华检验医学杂志,2015, 38:522–527)