【摘 要】
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目的:探讨次乌头碱(HA)及甘草苷(LQ)分别及合并给药对大鼠肝脏细胞色素P450(CYP450)酶m RNA表达及活性的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、HA组(2.1mg/kg)、LQ组(20
【机 构】
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湖北大学中药生物技术省重点实验室湖北省生物资源绿色转化协同创新中心,
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目的:探讨次乌头碱(HA)及甘草苷(LQ)分别及合并给药对大鼠肝脏细胞色素P450(CYP450)酶m RNA表达及活性的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、HA组(2.1mg/kg)、LQ组(20mg/kg)、HA+LQ配伍组,每组3只,每天灌胃给药1次,连续给药7d。取肝组织一部分用于提取总RNA,其余肝组织用于制备大鼠肝微粒体(RLM)。应用实时定量PCR检测肝脏CYP 3A1、3A2、1A2、2E1、2C7和2C11 m RNA表达量,探针底物经RLM温孵后检测CYP3A、1A2、2E1和2C活性。结果:HA组、LQ组和HA+LQ配伍组对CYP3A活性有一定抑制作用,对CYP2E1活性有较强诱导作用;LQ抑制了CYP1A2活性,HA诱导了CYP2C活性,但合用后对CYP1A2、2C活性无显著影响。此外,HA组、LQ组及HA+LQ配伍组对CYP2E1、1A2 m RNA表达无显著影响;HA组、LQ组对CYP3A1、3A2、2C7和2C11 m RNA表达有一定影响,但合用后能显著拮抗HA对上述基因表达的影响。结论:HA与LQ合用在一定程度上会抑制HA与LQ的代谢清除。此外,研究结果也提示临床上附子甘草药对与CYP3A、2E1和2C底物药物共用时,可能会发生代谢相互作用。
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