目的研究沉默髓样细胞白血病-1(Mcl-1)基因对大鼠脑缺血再灌注后自噬和梗死体积的影响。方法以线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,脑缺血1 h再灌注72 h。SD大鼠按照体重随机分为正常组、模型组和实验组,每组10只。分别在MCAO术前1 h,模型组和实验组以立体定位并脑内注射慢病毒载体Mcl-1短发夹RNA(shRNA)及阴性对照shRNA液体。以免疫荧光染色检测Mcl-1表达,以免疫印迹法分析Mcl-1、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和Beclin-1蛋白表达,以噻唑蓝(TTC)染色法测定并计算脑梗死体积。结果脑缺血再灌注后,在梗死灶周边的皮质和纹状体区,散在大量Mcl-1荧光阳性细胞。梗死灶周边的皮质和纹状体区Mcl-1蛋白水平,模型组为1.17±0.03,约为正常组0.21±0.04的5倍,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。注射慢病毒Mcl-1-shRNA载体显著下调脑缺血再灌注后Mcl-1表达,实验组Mcl-1蛋白水平为0.43±0.06,约为模型组的36%,组间差异有统计学意义(P<0.001)。梗死灶周边的皮质和纹状体区Beclin-1蛋白水平,模型组为0.86±0.03,约为正常组0.21±0.05的4倍,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。梗死灶周边的皮质和纹状体区LC3-Ⅱ蛋白水平,模型组为0.83±0.04,约为正常组0.19±0.05的4.3倍,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。注射慢病毒Mcl-1-shRNA载体显著上调脑缺血再灌注后LC3-Ⅱ表达,实验组LC3-Ⅱ蛋白水平为2.17±0.06,约为模型组的2.6倍,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。注射慢病毒Mcl-1-shRNA载体后,实验组的Beclin-1蛋白水平为1.94±0.05,约为模型组的2.3倍,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。实验组大鼠脑梗死体积为(0.38±0.02)mm3,显著高于模型组脑梗死体积的(0.29±0.01)mm3,组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论沉默Mcl-1基因可显著上调脑缺血后自噬反应和增加脑梗死体积,推测Mcl-1在脑梗死中发挥神经保护作用。