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目的
探讨儿童生长激素不敏感综合征(GHIS)的分子病因及临床表型的相关性。
方法对21例临床诊断GHIS患儿的4个关联候选基因(GHR、IGFALS、JAK2和STAT5B)进行基因组DNA序列筛查与临床关联参数分析。
结果所有患儿平均身高标准差(standard deviation, SDS)－4.33±1.91(－9.17～－2.21)，平均血清GH峰值(22.67±20.98)μg/L(11.33～104.21 μg/L)，基础血清胰岛素样生长因子Ⅰ SDS －2.65±0.53(－3.57～－1.79)、胰岛素样生长因子结合蛋白3 SDS －1.77±1.64(－4.13～0.96)；骨龄较实际年龄落后差值(实际年龄－骨龄)为(43.10±19.54)个月(6～82个月)。在2例伴面中部发育不良的重型矮小者中发现1例GHR第六内含子5'剪接位点纯合突变(IVS6 ds＋1 G-A)，3例轻型矮小者被发现IGFALS基因新发变异：c.1097T>C c．1098C>T p．V366A(复合杂合型)、c.1229C>T p．S410L(杂合型)、5'UTR区染色体第1843707位碱基A→G(纯合型)。JAK2、STAT5b基因未发现突变。
结论GHIS是原发性胰岛素样生长因子Ⅰ缺乏的重要病因，其分子病理涉及GHR及受体后信号通路缺陷。本文21例GHIS患儿中仅发现1例GHR突变和3例IGFALS变异，提示GHR和IGFALS缺陷可能参与致病，但并不是其主要分子缺陷，更多的分子病理机制尚有待进一步深入研究。