目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型(phosphatidylinositol 3-kinase delta,PI3Kδ)抑制剂PI-3065对免疫健全小鼠体内乳腺癌生长的抑制作用及其可能的分子机制,并初步了解其不良反应。方法:对免疫健全的乳腺癌移植瘤小鼠给予大剂量PI-3065(75 mg/kg)治疗,观察小鼠内脏变化。调整剂量并随机分为低剂量组(18.75 mg/kg)、高剂量组(37.5 mg/kg)和溶剂处理对照组,每日灌胃给药,每周测量肿瘤体积2次。HE染色法检测小鼠体内各实质脏器和肿瘤组织的病理学变化。免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD8~+T细胞的含量。CellTrace.Violet细胞增殖试剂盒和FCM法分别检测CD8~+T细胞增殖活性和细胞表型的变化。结果:75 mg/kg PI-3065可造成小鼠肝脏肿大(P<0.01)。调整PI-3065剂量后,37.5 mg/kg剂量组小鼠体内肿瘤生长受到明显抑制(P<0.05),而小鼠饮食、精神、活动、排泄和体质量(P>0.05)无明显变化,各脏器组织均未发现明显病变,而肿瘤组织中CD8~+T细胞浸润水平明显上调(P<0.01)。PI-3065不影响CD8~+T细胞增殖(P>0.05),但可以下调细胞中程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin-3,TIM-3)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene-3,LAG-3)的表达(P值均<0.05),抑制CD8~+T细胞衰竭。结论:大剂量PI-3065会造成肝脏肿大,而适当剂量的PI-3065处理可抑制小鼠体内乳腺癌移植瘤的生长;其机制与抑制CD8~+T细胞衰竭并上调肿瘤中CD8~+T细胞浸润水平有关。