【摘 要】
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目的 建立小鼠阴道菌群紊乱模型,为调整阴道菌群紊乱的药物研发提供模型参考.方法 采用雌激素化的C57BL/6小鼠经阴道以不同处理方式(链霉素50 μg/只,加德纳菌50 μL/只,链霉
【机 构】
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新药药效与安全性评价湖南省重点实验室,湖南普瑞玛药物研究中心有限公司,湖南省药物安全评价研究中心,湖南长沙410331
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目的 建立小鼠阴道菌群紊乱模型,为调整阴道菌群紊乱的药物研发提供模型参考.方法 采用雌激素化的C57BL/6小鼠经阴道以不同处理方式(链霉素50 μg/只,加德纳菌50 μL/只,链霉素50 μg/只+抗链霉素加德纳菌50 μL/只,每种处理方式各70只/组)诱导小鼠阴道菌群紊乱模型,采用细菌16S rDNA高通量测序考察造模后第1、第2、第3、第5、第7、第9、第11天内加德纳菌在阴道内的定植情况,以及阴道细菌结构和细菌生物多样性,并通过显微镜观察阴道组织的病理改变,比较3种造模方法的差异.另采用阳性药物(定君生,成分为德氏乳杆菌)对模型进行验证.结果 采用链霉素联合抗链霉素加德纳菌能诱导形成典型的阴道菌群紊乱模型,造模后可见加德纳菌在阴道内的定植增多,优势菌以铜绿假单胞菌为主,且阴道细菌生物多样性增加,阴道组织可见明显的炎症浸润和上皮细胞坏死等病理改变.定君生能显著减少加德纳菌在阴道内的定植,减少阴道内的细菌生物多样性,并能显著改善阴道组织病理变化.结论 采用链霉素联合抗链霉素加德纳菌诱导的小鼠阴道菌群紊乱模型方法更佳,模型的细菌学和组织病理学改变,以及对药物的反应性与临床有一定相似,具有临床应用价值.
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