论文部分内容阅读
【摘 要】阿司匹林(Aspirin,ASP)又称乙酰水杨酸(ASA)，具有较强的镇痛、解热、抗炎、抗血栓作用。近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及其他一些作用，故其临床应用范围大大扩展，由于治疗作用的增加，临床应用也随之增多，在广泛应用的同时其副作用也与日俱增，大多临床医师只考虑该药的治疗作用，而对其不良反应不够重视。本文通过对阿司匹林常见的不良反应进行归纳总结，以此能引起临床对其不良反应的重视，仅为临床合理使用阿司匹林提供参考。
【关键词】阿司匹林；不良反应；注意事项阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一。阿司匹林除具有十分好的解热、镇痛作用外，还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和脑血管病的一级、二级预防，对防范和减少冠心病及缺血性脑卒中的发生、发展意义重大。另外，可用于儿科皮肤黏膜淋巴结综合征；小剂量阿司匹林，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。近年又发现阿司匹林可减少消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及增强人体免疫力，治疗胆道蛔虫病，防治腹泻，减少白内障的发生率，防止早产等作用。临床应用范围逐渐扩大。药物药用范围越大，使用就会越平凡，不良反应就会越来越多，也往往会被忽视。本文通过对阿司匹林常见的不良反应进行归纳总结，为临床合理用药提供一些信息供参考。一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应，长期大量用药，尤其当药物血浓度>200μg／mL时较易出现不良反应，血药浓度愈高，不良反应愈明显。
1.常见不良反应
1.1胃肠道反应及黏膜损伤
阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应，表现为胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血、甚至危及生命。因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用。发病机制为阿司匹林抑制环氧化酶1(COX1)，减少粘膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃肠道粘膜，穿透胃粘膜上皮细胞膜，主要影响了黏膜的防御因子,影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新。因抑制血小板环氧化酶的合成，减少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，诱发出血。异常增多的白三烯及自由基对粘膜有毒性作用，减少肝脏凝血酶原的合成。
1.2中枢神经系统反应
用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，出現可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达到200～300μg／L后出现。用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。
1.3过敏反应
特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，其发生率约为0.2％，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克，多为易感者，服药后出现呼吸困难，严重者可致过敏性休克、死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联针，往往与遗传和环境因素有关。
1.4瑞氏综合征
小儿应用复方阿司匹林诱发瑞氏综合征，出现高热、头痛剧烈、频繁喷射性呕吐。
1.5水杨酸反应
长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，称为水杨酸反应，多见于风湿病的治疗，严重者有精神紊乱，酸碱失衡和出血，过量服用阿司匹林能引起可逆性耳聋，此时应立即停药，并积极治疗。
2.特殊不良反应
2.1肝脏毒性
几乎所有的非甾体抗炎药均可致肝损害,阿司匹林亦不例外。主要表现为黄疸、转氨酶升高,偶见碱性磷酸酯酶显著升高,提示长期应用阿司匹林治疗时,应定期检查肝功能。转氨酶升高的原因是阿司匹林直接损伤肝细胞,肝脏损害程度与用药剂量及时间成正比。
2.2肾损害
阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成，PG的合成减少，导致局部肾血流下降，肾血管收缩、增厚及玻璃样变，肾血流减少和肾小球滤过滤降低，可引起缺血性肾损害。小剂量长期服用也可致肾损害，发生率为2.67%,其影响因素主要为年龄、剂量和疗程。老年早晨服药者发生机率较高，这与老年人肾清除率低、机体的昼夜节律变化以及长期服用药物在体内的积蓄有关。
2.3血液系统
阿司匹林一般剂量能抑制血小板聚集，使其不易释放凝血因子，具有一定的抗凝血作用，从而延长出血时间。大剂量或长期使用，能抑制凝血酶原的形成，延长凝血时间，引起出血、溶血、造血功能障碍甚至危及生命。故严重肝病患者、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者以及血液病患者、消化道出血或溃疡病者应禁用。
2.4 ASA肝炎
阿司匹林能广泛干扰肝脏生化过程中的各个环节，引起肝脏组织损伤和功能改变，故临床有“ASA肝炎”之称。
2.5听力损害
有报道称，因风湿性关节炎服用阿司匹林，出现双耳耳鸣、呈高调音，安静环境中耳鸣加重，甚至有耳聋与耳蜗毒性，双耳中度感音性聋，停服阿司匹林、同服碳酸氢钠，可消除耳鸣，并使听力恢复正常。
3.阿司匹林用药注意事项
①有交叉过敏反应；②本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女长期大剂量用药是，婴儿有可能产生不良反应；③老年患者由于肾功能下降，服用本品易出现毒性反应；④小儿患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应，可能与发生瑞氏综合征有关；⑤本品小剂量时有抑制血小板聚集，可延长出血时间；⑥服用本品期间，会对临床诊断的一些检验结果出现干扰；⑦长期大量服用时，应定期检查血细胞比容、肝功能及血清水杨酸含量。
综上所述，阿司匹林是临床上常用的非甾体类抗炎药，疗效肯定，历史悠久，运用广泛，并有不少新用途发现，但根据以上叙述，阿司匹林对胃、肾、肝、血液系统、心血管系统、孕妇、新生儿等各系统，各年龄段均有不同程度的损害,应用时严格掌握用药指征和剂量，谨慎其不良反应，避免长时间和大剂量用药，以达合理用药的目的，减少药物不良反应的发生。
【参考文献】
［1］吴冰冰,梅琼.阿司匹林不良反应的国内文献研究.中国药师.2008,11（2）:224－225.
［2］夏路风,付得兴.阿司匹林的不良反应与合理应用[J].首都医药.2006,10:48-49.
［3］张锡迎,邓淑仪，陈丽霞.长期应用低剂量阿司匹林对老年人胃肠黏膜的影响.医药导报.2005,24（7）:606－607.
【关键词】阿司匹林；不良反应；注意事项阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一。阿司匹林除具有十分好的解热、镇痛作用外，还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和脑血管病的一级、二级预防，对防范和减少冠心病及缺血性脑卒中的发生、发展意义重大。另外，可用于儿科皮肤黏膜淋巴结综合征；小剂量阿司匹林，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。近年又发现阿司匹林可减少消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及增强人体免疫力，治疗胆道蛔虫病，防治腹泻，减少白内障的发生率，防止早产等作用。临床应用范围逐渐扩大。药物药用范围越大，使用就会越平凡，不良反应就会越来越多，也往往会被忽视。本文通过对阿司匹林常见的不良反应进行归纳总结，为临床合理用药提供一些信息供参考。一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应，长期大量用药，尤其当药物血浓度>200μg／mL时较易出现不良反应，血药浓度愈高，不良反应愈明显。
1.常见不良反应
1.1胃肠道反应及黏膜损伤
阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应，表现为胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血、甚至危及生命。因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用。发病机制为阿司匹林抑制环氧化酶1(COX1)，减少粘膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃肠道粘膜，穿透胃粘膜上皮细胞膜，主要影响了黏膜的防御因子,影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新。因抑制血小板环氧化酶的合成，减少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，诱发出血。异常增多的白三烯及自由基对粘膜有毒性作用，减少肝脏凝血酶原的合成。
1.2中枢神经系统反应
用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，出現可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达到200～300μg／L后出现。用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。
1.3过敏反应
特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，其发生率约为0.2％，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克，多为易感者，服药后出现呼吸困难，严重者可致过敏性休克、死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联针，往往与遗传和环境因素有关。
1.4瑞氏综合征
小儿应用复方阿司匹林诱发瑞氏综合征，出现高热、头痛剧烈、频繁喷射性呕吐。
1.5水杨酸反应
长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，称为水杨酸反应，多见于风湿病的治疗，严重者有精神紊乱，酸碱失衡和出血，过量服用阿司匹林能引起可逆性耳聋，此时应立即停药，并积极治疗。
2.特殊不良反应
2.1肝脏毒性
几乎所有的非甾体抗炎药均可致肝损害,阿司匹林亦不例外。主要表现为黄疸、转氨酶升高,偶见碱性磷酸酯酶显著升高,提示长期应用阿司匹林治疗时,应定期检查肝功能。转氨酶升高的原因是阿司匹林直接损伤肝细胞,肝脏损害程度与用药剂量及时间成正比。
2.2肾损害
阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成，PG的合成减少，导致局部肾血流下降，肾血管收缩、增厚及玻璃样变，肾血流减少和肾小球滤过滤降低，可引起缺血性肾损害。小剂量长期服用也可致肾损害，发生率为2.67%,其影响因素主要为年龄、剂量和疗程。老年早晨服药者发生机率较高，这与老年人肾清除率低、机体的昼夜节律变化以及长期服用药物在体内的积蓄有关。
2.3血液系统
阿司匹林一般剂量能抑制血小板聚集，使其不易释放凝血因子，具有一定的抗凝血作用，从而延长出血时间。大剂量或长期使用，能抑制凝血酶原的形成，延长凝血时间，引起出血、溶血、造血功能障碍甚至危及生命。故严重肝病患者、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者以及血液病患者、消化道出血或溃疡病者应禁用。
2.4 ASA肝炎
阿司匹林能广泛干扰肝脏生化过程中的各个环节，引起肝脏组织损伤和功能改变，故临床有“ASA肝炎”之称。
2.5听力损害
有报道称，因风湿性关节炎服用阿司匹林，出现双耳耳鸣、呈高调音，安静环境中耳鸣加重，甚至有耳聋与耳蜗毒性，双耳中度感音性聋，停服阿司匹林、同服碳酸氢钠，可消除耳鸣，并使听力恢复正常。
3.阿司匹林用药注意事项
①有交叉过敏反应；②本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女长期大剂量用药是，婴儿有可能产生不良反应；③老年患者由于肾功能下降，服用本品易出现毒性反应；④小儿患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应，可能与发生瑞氏综合征有关；⑤本品小剂量时有抑制血小板聚集，可延长出血时间；⑥服用本品期间，会对临床诊断的一些检验结果出现干扰；⑦长期大量服用时，应定期检查血细胞比容、肝功能及血清水杨酸含量。
综上所述，阿司匹林是临床上常用的非甾体类抗炎药，疗效肯定，历史悠久，运用广泛，并有不少新用途发现，但根据以上叙述，阿司匹林对胃、肾、肝、血液系统、心血管系统、孕妇、新生儿等各系统，各年龄段均有不同程度的损害,应用时严格掌握用药指征和剂量，谨慎其不良反应，避免长时间和大剂量用药，以达合理用药的目的，减少药物不良反应的发生。
【参考文献】
［1］吴冰冰,梅琼.阿司匹林不良反应的国内文献研究.中国药师.2008,11（2）:224－225.
［2］夏路风,付得兴.阿司匹林的不良反应与合理应用[J].首都医药.2006,10:48-49.
［3］张锡迎,邓淑仪，陈丽霞.长期应用低剂量阿司匹林对老年人胃肠黏膜的影响.医药导报.2005,24（7）:606－607.