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（浙江师范大学初阳学院浙江 310000）
【摘要】目的：探讨有关中草药及中成药所致肝损害的原因，为临床安全用药提供参考。方法 我们对确诊为中草药或中成药之所致肝损害病例进行统计学分析。结果：患者出现乏力、黄疸、消化系统症状及肝功能异常。经停药，给予保肝治疗，2-4周内肝功能恢复正常。结论：中草药与中成药的服用与患者肝损害有关。近年来这方面的报道也越来越多，已引起人们及临床工作者的重视。
【关键词】中草药;中成药;药物性肝损害
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0321-02
1 引言
药物性肝损害是较常见且易产生严重后果的药物副作用之一。药物进入体内首先经溶解、吸收、分布而进入肝肠循环，大部分都是通过肝脏代谢而解毒和乙酰化。随之而来的即是药物性肝损害。随着中草药和中成药的广泛应用，有关其在毒副作用和不良反应上的记录病例日益增多，尤其是肝损害［1-2］，呈逐年上升趋势。有学者报道，中草药和中成药引起肝损害约占所有药物性肝损害的20%-30%［3-4］。全球已发现350多种植物含有具有肝脏毒性的生物碱。我国报道引起肝损害的草药50多种［5-6］，中草药和中成药致肝损害已是不可忽视的问题。
2 临床资料
2.1 一般资料:用中草药或中成药治疗发生肝损害的最短周期为1周后，最长为4个月后。乏力、消化道症状较为普遍，以中、重度者居多。黄疸、皮肤瘙痒，部分有轻中度发热症状，3-5日后恢复正常。
2.2 诊断指标:（1）所有患者均有服中草药或中成药史，服药前肝功能检测正常；（2）用药与发病在时间顺序上相符合；（3）有食欲减退、恶心、厌油、黄疸、上腹肝区不适等症状，实验室检测显示血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）升高；（4）停药后给予保肝治疗，临床症状消失，肝功能检测恢复正常。
3讨论
3.1中草药及中成药引起肝毒性损害的原因:中草药和中成药的化学成分和药理活性非常复杂，有一些可能表现出药效和药害的双重性。即在治疗肝病的同时也可能引起肝损害。如大黄、艾叶、黄芩、柴胡及小柴胡汤等中草药可能具有损害肝脏的不良反应［7］，而白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、白癜风1号、壮骨关节丸、首乌片等中成药也会造成肝损害［8］ 。一些常见有肝损害的中草药, 见表1［9］。
一般认为，中草药和中成药成分为天然物质，比较安全，不良反应少，对一些中草药和中成药的毒理缺乏深入研究。中草药目前尚无副作用的明确说明，极易被人们认为无不良反应而长期大量应用。过去认为"无毒"的品种，现在在临床治疗中却发现其具有肝毒反应。如用于治疗甲状腺肿大和某些肿瘤的黄药子，又名黄独，其成分中含有黄药子萜A、B、C以及鞣质等，对肝细胞有直接毒性作用。该药为多年生缠绕草本植物，块茎入药，味苦，有解毒散结功能，动物实验证实其对肝、肾均有损害，且损害程度与给药时间和剂量密切相关［7］。
引起肝损害的原因可能是多方面的，包括品种、产地、种植、采收季节、污染（包括农药残留）炮制和制剂工艺、运输贮存条件不同等诸多因素，这些因素都可影响其药效和毒副作用。中草药及中成药组方中同名异物或异名同物的情况不少，药物的错用误用，也会造成肝损害。药物的肝损害也与其剂量、配伍和使用方法等有关。而与临床医疗直接相关者，主要有以下几方面：
1 剂量：概述中提到的肝损害，大部分与剂量过大相关，包括单次剂量与总量。
2 疗程与配伍：疗程过长增加了不良反应的发生率。实验证明，川楝的毒性就具有一定的蓄积性［10］。辨证施治与适当的配伍，不仅可以提高疗效，同时也可减少不良反应。丁国明等［11］研究表明，黄药子配伍当归可明显减轻其对肝组织的损伤程度。小柴胡及其类方的提取剂，在我国很少有不良反应的报道，但在日本报道较多，究其原因，可能与疗程较长及不注意辨证等用法有关。
3 个体差异：中药的肝毒性存在着明显的个体差异，不仅表现在剂量上，同时也在品种的敏感性上。值得注意的是有很多公认是"无毒"或"小毒"的中药，近年来也不断有肝损害的报道。
4 用法与炮制：忽视炮制或给药途径与剂型的选择不当，均可直接影响中药的毒性。
2.2中草药及中成药引起肝损害的发病机理:
2.2.1中草药引起肝损害的发病机理:目前已知的相关病理类型主要包括：免疫性肝损害（变态反应性肝损害、自身免疫性肝炎）、急性中毒性肝损害（对肝脏的一般性损害、肝病性黄疸、中毒性肝炎、肝脂肪变、静脉狭窄、局灶性坏死、爆发性肝衰竭/巨快性肝坏死）、慢性中毒性肝损害（肝纤维化、肝硬化、诱发肝癌）胆管损伤及胆汁瘀积、血管损伤、慢性肝炎和肝脏肿瘤等。
引起这些损伤的发病机制目前尚不明确，但可能与下列因素有关：①药物或其代谢产物对肝脏造成直接损伤；②可能与机体对中草药或其代谢产物的特异性反应和过敏反应有关，即通过免疫接到机制对肝脏造成损伤，大多与用药剂量无关。
2.2.2中成药引起肝损害的发病机理:中成药组方复杂，许多药物的化学成分尚不十分清楚。因此，大多数中成药引发肝损害的机制也难以阐明［8］。但其发病机理大多与中草药发病机理类同。
2.3中草药及中成药所致肝损害的防治:加强对中草药及中成药组分和药理活性的分析研究，注明药品的副作用及不良反应，减少有毒害作用的中药的使用或降低其有害成分比重。
统一药物名称，避免因地区文化、口音不同而导致的同名异物或同物异名药物的错用误用，减小因该种情况而造成的肝损害。
医生加强对患者的宣教指导，防止或纠正其乱服中药保健品、民间单偏方等,减轻肝脏的代谢负担,避免药物对肝脏潜在的毒性损伤。
生产者需注意药物的品种、产地、种植、采收季节、污染（包括农药残留）炮制和制剂工艺、运输贮存条件等因素，避免其影响药物的药效和毒副作用。严格控制药品生产质量，选择优质草药，在生产工艺方面积极探索，提高药物有效成分的纯度，除去其毒性成分，使用安全的辅料，尽可能减少有机溶剂的残留。
在治疗过程中医生应注意合理用药，根据不同患者的个体差异合理选择用药和分配用药剂量。尽量避免应用文献中已报道的可引起肝损害的药物，少用或不用对肝脏有直接毒性的中草药及中成药。若有必要，则需在用药期间观察有无乏力纳差黄疸等症状，定期检验肝功能，一旦怀疑或确定是中草药或中成药引起的肝损害,应立即停药，并配合适当休息及保肝治疗，严重者则需住院甚至抢救治疗。对发生过药物性肝损害的患者，应避免再次使用相同或结构相似的药物，尽量减少药物性肝损害的发生。与此同时，患者也需尽量避免在酒后或饥饿状态下服药。
其次，忽视炮制或给药途径与剂型的选择不当，均可直接影响中药的毒性。
参考文献
［1］ 张丽颖.中成药不良反应430例分析［J］.中国药房，1994，5（3）：28
［2］潘硫华，黄衍民.常见中成药的不良反应［J］.时珍国医国药，2002，13（11）：685
［3］刘平，唐志鹏，徐列明.中草药及生物碱引起的肝损害药物与中毒性肝病［M］.上海：上海科学技术出版社，2002：500-503
［4］周华坚，李韶光.药物性肝损害103例临床分析［J］.中国临床药学杂志，2001，10（5）：291
［5］廖莉琴,试析中药所致药物性肝损害［J］.中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：60
［6］周世明,贾杰.中草药致药物性肝病96例临床分析［J］.中国热带医学，2004，4（5）：765
［7］Lewis JH.Drug-induced liver disease［J］.Med Clin North Am，2000，84：1275
［8］梁兵，周光友，尹玲等.中成药致肝损害41例分析［J］.药物不良反应杂志，2004（2）：86
［9］赵德玉.浅析中草药所致肝损害［J］.辽宁中医杂志，2007，第34卷，（1）：87
［10］江苏新医学院.中药大辞典，上海：上海人民出版社，1997.1299，1071
［11］丁国明，唐迎雪.当归对黄药子解毒作用的实验观察［J］.中草药，1992，23（4）：192
【摘要】目的：探讨有关中草药及中成药所致肝损害的原因，为临床安全用药提供参考。方法 我们对确诊为中草药或中成药之所致肝损害病例进行统计学分析。结果：患者出现乏力、黄疸、消化系统症状及肝功能异常。经停药，给予保肝治疗，2-4周内肝功能恢复正常。结论：中草药与中成药的服用与患者肝损害有关。近年来这方面的报道也越来越多，已引起人们及临床工作者的重视。
【关键词】中草药;中成药;药物性肝损害
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0321-02
1 引言
药物性肝损害是较常见且易产生严重后果的药物副作用之一。药物进入体内首先经溶解、吸收、分布而进入肝肠循环，大部分都是通过肝脏代谢而解毒和乙酰化。随之而来的即是药物性肝损害。随着中草药和中成药的广泛应用，有关其在毒副作用和不良反应上的记录病例日益增多，尤其是肝损害［1-2］，呈逐年上升趋势。有学者报道，中草药和中成药引起肝损害约占所有药物性肝损害的20%-30%［3-4］。全球已发现350多种植物含有具有肝脏毒性的生物碱。我国报道引起肝损害的草药50多种［5-6］，中草药和中成药致肝损害已是不可忽视的问题。
2 临床资料
2.1 一般资料:用中草药或中成药治疗发生肝损害的最短周期为1周后，最长为4个月后。乏力、消化道症状较为普遍，以中、重度者居多。黄疸、皮肤瘙痒，部分有轻中度发热症状，3-5日后恢复正常。
2.2 诊断指标:（1）所有患者均有服中草药或中成药史，服药前肝功能检测正常；（2）用药与发病在时间顺序上相符合；（3）有食欲减退、恶心、厌油、黄疸、上腹肝区不适等症状，实验室检测显示血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）升高；（4）停药后给予保肝治疗，临床症状消失，肝功能检测恢复正常。
3讨论
3.1中草药及中成药引起肝毒性损害的原因:中草药和中成药的化学成分和药理活性非常复杂，有一些可能表现出药效和药害的双重性。即在治疗肝病的同时也可能引起肝损害。如大黄、艾叶、黄芩、柴胡及小柴胡汤等中草药可能具有损害肝脏的不良反应［7］，而白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、白癜风1号、壮骨关节丸、首乌片等中成药也会造成肝损害［8］ 。一些常见有肝损害的中草药, 见表1［9］。
一般认为，中草药和中成药成分为天然物质，比较安全，不良反应少，对一些中草药和中成药的毒理缺乏深入研究。中草药目前尚无副作用的明确说明，极易被人们认为无不良反应而长期大量应用。过去认为"无毒"的品种，现在在临床治疗中却发现其具有肝毒反应。如用于治疗甲状腺肿大和某些肿瘤的黄药子，又名黄独，其成分中含有黄药子萜A、B、C以及鞣质等，对肝细胞有直接毒性作用。该药为多年生缠绕草本植物，块茎入药，味苦，有解毒散结功能，动物实验证实其对肝、肾均有损害，且损害程度与给药时间和剂量密切相关［7］。
引起肝损害的原因可能是多方面的，包括品种、产地、种植、采收季节、污染（包括农药残留）炮制和制剂工艺、运输贮存条件不同等诸多因素，这些因素都可影响其药效和毒副作用。中草药及中成药组方中同名异物或异名同物的情况不少，药物的错用误用，也会造成肝损害。药物的肝损害也与其剂量、配伍和使用方法等有关。而与临床医疗直接相关者，主要有以下几方面：
1 剂量：概述中提到的肝损害，大部分与剂量过大相关，包括单次剂量与总量。
2 疗程与配伍：疗程过长增加了不良反应的发生率。实验证明，川楝的毒性就具有一定的蓄积性［10］。辨证施治与适当的配伍，不仅可以提高疗效，同时也可减少不良反应。丁国明等［11］研究表明，黄药子配伍当归可明显减轻其对肝组织的损伤程度。小柴胡及其类方的提取剂，在我国很少有不良反应的报道，但在日本报道较多，究其原因，可能与疗程较长及不注意辨证等用法有关。
3 个体差异：中药的肝毒性存在着明显的个体差异，不仅表现在剂量上，同时也在品种的敏感性上。值得注意的是有很多公认是"无毒"或"小毒"的中药，近年来也不断有肝损害的报道。
4 用法与炮制：忽视炮制或给药途径与剂型的选择不当，均可直接影响中药的毒性。
2.2中草药及中成药引起肝损害的发病机理:
2.2.1中草药引起肝损害的发病机理:目前已知的相关病理类型主要包括：免疫性肝损害（变态反应性肝损害、自身免疫性肝炎）、急性中毒性肝损害（对肝脏的一般性损害、肝病性黄疸、中毒性肝炎、肝脂肪变、静脉狭窄、局灶性坏死、爆发性肝衰竭/巨快性肝坏死）、慢性中毒性肝损害（肝纤维化、肝硬化、诱发肝癌）胆管损伤及胆汁瘀积、血管损伤、慢性肝炎和肝脏肿瘤等。
引起这些损伤的发病机制目前尚不明确，但可能与下列因素有关：①药物或其代谢产物对肝脏造成直接损伤；②可能与机体对中草药或其代谢产物的特异性反应和过敏反应有关，即通过免疫接到机制对肝脏造成损伤，大多与用药剂量无关。
2.2.2中成药引起肝损害的发病机理:中成药组方复杂，许多药物的化学成分尚不十分清楚。因此，大多数中成药引发肝损害的机制也难以阐明［8］。但其发病机理大多与中草药发病机理类同。
2.3中草药及中成药所致肝损害的防治:加强对中草药及中成药组分和药理活性的分析研究，注明药品的副作用及不良反应，减少有毒害作用的中药的使用或降低其有害成分比重。
统一药物名称，避免因地区文化、口音不同而导致的同名异物或同物异名药物的错用误用，减小因该种情况而造成的肝损害。
医生加强对患者的宣教指导，防止或纠正其乱服中药保健品、民间单偏方等,减轻肝脏的代谢负担,避免药物对肝脏潜在的毒性损伤。
生产者需注意药物的品种、产地、种植、采收季节、污染（包括农药残留）炮制和制剂工艺、运输贮存条件等因素，避免其影响药物的药效和毒副作用。严格控制药品生产质量，选择优质草药，在生产工艺方面积极探索，提高药物有效成分的纯度，除去其毒性成分，使用安全的辅料，尽可能减少有机溶剂的残留。
在治疗过程中医生应注意合理用药，根据不同患者的个体差异合理选择用药和分配用药剂量。尽量避免应用文献中已报道的可引起肝损害的药物，少用或不用对肝脏有直接毒性的中草药及中成药。若有必要，则需在用药期间观察有无乏力纳差黄疸等症状，定期检验肝功能，一旦怀疑或确定是中草药或中成药引起的肝损害,应立即停药，并配合适当休息及保肝治疗，严重者则需住院甚至抢救治疗。对发生过药物性肝损害的患者，应避免再次使用相同或结构相似的药物，尽量减少药物性肝损害的发生。与此同时，患者也需尽量避免在酒后或饥饿状态下服药。
其次，忽视炮制或给药途径与剂型的选择不当，均可直接影响中药的毒性。
参考文献
［1］ 张丽颖.中成药不良反应430例分析［J］.中国药房，1994，5（3）：28
［2］潘硫华，黄衍民.常见中成药的不良反应［J］.时珍国医国药，2002，13（11）：685
［3］刘平，唐志鹏，徐列明.中草药及生物碱引起的肝损害药物与中毒性肝病［M］.上海：上海科学技术出版社，2002：500-503
［4］周华坚，李韶光.药物性肝损害103例临床分析［J］.中国临床药学杂志，2001，10（5）：291
［5］廖莉琴,试析中药所致药物性肝损害［J］.中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：60
［6］周世明,贾杰.中草药致药物性肝病96例临床分析［J］.中国热带医学，2004，4（5）：765
［7］Lewis JH.Drug-induced liver disease［J］.Med Clin North Am，2000，84：1275
［8］梁兵，周光友，尹玲等.中成药致肝损害41例分析［J］.药物不良反应杂志，2004（2）：86
［9］赵德玉.浅析中草药所致肝损害［J］.辽宁中医杂志，2007，第34卷，（1）：87
［10］江苏新医学院.中药大辞典，上海：上海人民出版社，1997.1299，1071
［11］丁国明，唐迎雪.当归对黄药子解毒作用的实验观察［J］.中草药，1992，23（4）：192