目的探讨牛蒡子总木脂素、淫羊藿总黄酮及其两种不同比例配伍对2型糖尿病大鼠骨质疏松的保护作用。方法采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠骨质疏松模型,实验分为6组,正常组、模型组、牛蒡子总木脂素组、淫羊藿总黄酮组、牛蒡子总木脂素-淫羊藿总黄酮1.5∶1.0配伍组和1.0∶1.5配伍组(质量比)。正常组和模型组给予生理盐水,其他组分别给予相应剂量的药物,每天灌胃给药1次,连续12周后,麻醉,腹主动脉取血,测血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血钙(Ga)、血磷(P)、骨钙素(BGP)等指标;并取双侧股骨,测定骨干及骨灰重,骨钙及骨磷的含量,以及骨最大载荷、最大能量吸收值、骨结构硬度等骨生物力学指标。结果各给药组均能不同程度地改善2型糖尿病骨质疏松大鼠的血清胰岛素等糖脂代谢指标,提高血钙、血磷和骨钙素水平,增加骨干重、骨灰、骨钙、骨磷等骨矿物质含量;淫羊藿总黄酮组及两配伍组可改善骨生物力学指标(P<0.05或P<0.01)。其中,与单药组相比,配伍组对提高胰岛素、骨钙素、骨钙、骨磷水平,改善骨硬度作用更佳,牛蒡子总木脂素-淫羊藿总黄酮1.0∶1.5配伍组作用尤为显著(P<0.05或P<0.01)。结论牛蒡子总木脂素与淫羊藿总黄酮配伍可明显改善2型糖尿病大鼠骨质疏松,开发牛蒡子总木脂素、淫羊藿总黄酮配伍的中药复方新药,可为糖尿病骨质疏松并发症的防治提供新用药。