【摘 要】
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目的 探讨长链非编码RNA分化拮抗非蛋白质编码RNA（lncRNA DANCR）对直肠癌细胞放疗抵抗的影响及其作用的可能机制。方法 选择在我院新辅助治疗的直肠癌患者标本90例，qRT-PCR检测DANCR在直肠癌和癌旁组织中的表达水平，统计学分析DANCR的表达与患者放疗抵抗及临床病理参数的关系，生存分析DANCR的表达对患者预后的影响。常规培养HT29细胞，采用分次放射剂量递增建立HT29放射抵
【基金项目】
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内蒙古自治区自然科学基金（2019MS08090）；
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目的 探讨长链非编码RNA分化拮抗非蛋白质编码RNA（lncRNA DANCR）对直肠癌细胞放疗抵抗的影响及其作用的可能机制。方法 选择在我院新辅助治疗的直肠癌患者标本90例，qRT-PCR检测DANCR在直肠癌和癌旁组织中的表达水平，统计学分析DANCR的表达与患者放疗抵抗及临床病理参数的关系，生存分析DANCR的表达对患者预后的影响。常规培养HT29细胞，采用分次放射剂量递增建立HT29放射抵抗细胞株（HT29-R）,MTS检测HT29和HT29-R细胞的放疗敏感性，qRT-PCR检测DANCR在HT29和HT29-R细胞中的表达。HT29-R细胞分为对照组（si-NC组）和干扰DANCR表达组（si-DANCR组）并进行相应siRNA转染，MTS检测干扰DANCR对HT29-R细胞放疗敏感性的影响。si-NC组和si-DANCR组细胞于辐射作用下，平板克隆检测各组细胞平板克隆形成能力，流式细胞仪检测各组细胞周期和细胞凋亡率，western blot检测各组细胞中周期相关蛋白cyclinD1、CDK4、CDK6和凋亡相关蛋白caspase 3、Bcl-2、Bax的表达。结果 DANCR在直肠癌组织中的表达显著高于在癌旁组织中的表达，DANCR的表达与直肠癌患者TNM分期和放疗敏感性相关（P＜0.05）,DANCR高表达的患者预后较差（P＜0.05）。与HT29细胞相比，HT29-R细胞的放射抵抗性增加（P＜0.05）,HT29-R细胞中DANCR表达增加（P＜0.05）。干扰DANCR增强HT29-R细胞的放疗敏感性（P＜0.05）。在放射作用下，与si-NC组相比，si-DANCR组HT29-R细胞平板克隆形成能力降低（P＜0.05）,细胞周期阻滞在G0/G1期，细胞凋亡率增加（P＜0.05）,细胞中周期相关蛋白cyclinD1、CDK4、CDK6表达降低和凋亡相关蛋白caspase 3、Bax表达增加，Bcl-2蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 DANCR通过调控细胞周期及凋亡相关蛋白增加直肠癌细胞放疗敏感性，是治疗直肠癌的潜在靶标。
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