【摘 要】
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目的制备具有较高载药量的蓝萼甲素(GLA)纳米混悬剂,并对其体内外性质进行研究。方法使用聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段聚合
【机 构】
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黑龙江中医药大学,中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,苏州大学药学院,
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目的制备具有较高载药量的蓝萼甲素(GLA)纳米混悬剂,并对其体内外性质进行研究。方法使用聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段聚合物为稳定剂,用溶剂沉淀联合高压匀质的方法制备蓝萼甲素纳米混悬剂。用动态光散射法测量蓝萼甲素纳米混悬剂粒径,透射电镜观察蓝萼甲素纳米粒的形态,透析法考察其体外释放,同时采用噻唑蓝(MTT)比色法评价蓝萼甲素纳米混悬剂对BGC和Hep G-2细胞的细胞毒性。用小动物活体成像监测包载DiR的蓝萼甲素纳米混悬剂在4T1肿瘤鼠内的分布。结果制备得到的蓝萼甲素纳米混悬剂的平均粒径为(222.6±4.32)nm、多分散度指数(PDI)为(0.237±0.016),Zeta电位为(-11.5±0.954)m V;蓝萼甲素纳米混悬剂形态圆整呈球形,粒径分布均匀,载药量达(40.67±2.45)%,包封率为(69.11±3.02)%;体外释放显示,纳米粒能加速蓝萼甲素的溶出。蓝萼甲素溶液及纳米混悬剂对BGC细胞的IC50值分别为1.658和0.783 6μg·m L-1,对Hep G2细胞的IC50值分别为12.4和6.44μg·m L-1,纳米混悬剂的抑瘤作用较原药提高1倍。从小动物活体成像的结果看出,蓝萼甲素纳米混悬剂在肿瘤部位有分布。结论成功制备了高载药量的蓝萼甲素纳米混悬剂,纳米制剂能有效提高蓝萼甲素的抗肿瘤活性,并有望成为其抗肿瘤应用的合适剂型。
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