【摘 要】
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目的揭示铜绿假单胞菌伪神经氨基酸（Pse）耐奥司他韦类似药物的分子机制,开展新药设计分子对接研究,为防治流行性感冒感染后继发性肺炎提供理论基础。方法克隆、表达和提纯重组P
【机 构】
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解放军总医院南楼呼吸科,南昌大学第二附属医院呼吸科
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目的揭示铜绿假单胞菌伪神经氨基酸（Pse）耐奥司他韦类似药物的分子机制,开展新药设计分子对接研究,为防治流行性感冒感染后继发性肺炎提供理论基础。方法克隆、表达和提纯重组Pse蛋白;利用蛋白结构分析确定Pse关键活性位点氨基酸,点突变并以酶学方法验证,并采取分子对接技术进行新药前体的平面设计。结果奥司他韦类似药物对铜绿假单胞菌Pse没有抑制作用,Phe129位氨基酸是引起耐药的主要原因,对奥司他韦类似药物C-5支链改造是Pse抑制剂设计的唯一有效途径。结论奥司他韦类似药物对于铜绿假单胞菌Pse不能产生抑制作
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