了解浙江地区大肠埃希菌临床菌株优势β–内酰胺酶基因型及其携带模式、β–内酰胺类抗生素诱导β–内酰胺酶基因表达及组氨酸激酶抑制剂氯氰碘柳胺（CLO）抑制其表达的作用。
方法采用微量稀释法和E-test检测大肠埃希菌临床菌株对β–内酰胺类抗生素耐药率和最低抑菌浓度（MIC ）。采用PCR及其产物测序法检测大肠埃希菌耐药菌株β–内酰胺酶基因型及携带模式。采用实时荧光定量RT-PCR和β–内酰胺酶确证试验分别检测1/4 MIC头孢噻肟或青霉素及CLO对大肠埃希菌耐药菌株β–内酰胺酶基因转录和表达的影响。
结果浙江地区61.7% （285/462）大肠埃希菌对青霉素、氨苄青霉素、头孢西丁、头孢噻肟和头孢他啶耐药。285株耐药菌株中，TEM和CTX-M基因检出率（83.2％和75.1%）显著高于KPC、SHV和OXA基因（1.4% ～10.2%）（P<0.01），两种以上β–内酰胺酶基因携带率（68.8%）显著高于单基因（31.2%）（P<0.01），其中61.4％菌株携带TEM+ CTX-M基因（P<0.01）。除KPC基因外，1/4 MIC头孢噻肟和青霉素能诱导89株β–内酰胺酶单基因菌株TEM、CTX-M、SHV和OXA mRNA水平迅速升高（P<0.01），但可被50~ 500 μg/ml CLO所抑制（P<0.01）。100 μg/ml CLO预处理后，82.8%～85.6％耐药菌株对上述抗生素敏感（P<0.01），β–内酰胺酶检出率也从95.1％下降至16.1%（P<0.01）。
结论TEM和CTX-M是浙江地区大肠埃希菌临床菌株优势β–内酰胺酶基因型，并以TEM–1+CTX-M为优势携带模式。低浓度头孢噻肟和青霉素可经细菌二元信号系统上调β–内酰胺酶基因表达，但可被组氨酸激酶抑制剂CLO所抑制。